Síntesis y evaluación biológica de análogos de colchicina

Abstract

Esta tesis se engloba en el área de la química médica y se centra en la síntesis y evaluación biológica de una serie de análogos de colchicina. Se han sintetizado 62 compuestos en los cuales se ha sustituido el grupo acetilo de la colchicina por grupos derivados de aminoácido, por cadenas alifáticas, por halogenoacetil derivados y por derivados aroílo. La evaluación biológica de estos derivados se ha establecido mediante el estudio de su actividad citotóxica frente a las lineas tumorales, HT-29, MCF-7 y A549 y también frente a la línea celular no tumoral, HEK-293. Asimismo, se ha estudiado los efectos de los compuestos en el proceso de polimerización de la tubulina. También se han realizado estudios de docking para establecer el posible sitio de unión de estos análogos con la tubulina. Finalmente, se estudió su efecto en la expresión de los genes hTERT y c-Myc, ambos relacionados con la telomerasa y también los efectos en la expresión del gen VEGF y en la secreción de la proteína VEGF, ambos relacionados con el proceso de angiogenesis.