Estudio de la influencia de parámetros tecnológicos y de formulación sobre la liberación de teofilina en comprimidos matriciales lipídicos

Resumen

La presente tesis doctoral tiene como objetivo principal el diseño de comprimidos matriciales lipídicos a base de Compritol® 888 ATO, estudiando la influencia que pueden tener sobre la liberación de teofilina, la presencia de distintos agentes de canalización (promotores de liberación Kollidon® 25 y Lutrol® F68) y dos procedimientos de elaboración. Fundamentalmente, pretendemos conseguir cinéticas de liberación cercanas al orden cero. Se preparan comprimidos matriciales con diferentes porcentajes de Compritol® 888 ATO, para seleccionar cuál es el más adecuado. Para ello, se utilizan dos procedimientos de elaboración: compresión directa y compresión directa seguida de un tratamiento térmico (sinterización). Se lleva a cabo la caracterización física de los materiales empleados, estudiando las propiedades que tienen más implicaciones en el diseño de la forma farmacéutica comprimido. En concreto, se estudian sus propiedades reológicas y análisis térmico diferencial (DSC). Se estudia la cinética de disolución ¿in vitro¿ de los comprimidos con los promotores de liberación seleccionados, determinando cuál es el modelo matemático que mejor describe su comportamiento de disolución. Se lleva a cabo un estudio de la morfología superficial de los comprimidos por microscopía electrónica de barrido (SEM) y de la superficie y corte transversal de los mismos tras el ensayo de disolución. Se procede al estudio de erosión y de capacidad de captación de agua de los comprimidos, para complementar los resultados del estudio cinético de los ensayos de disolución. Se realiza un análisis estadístico que permita comprobar la influencia de los parámetros de formulación y tecnológicos, sobre la liberación del fármaco.