Identificación de factores genéticos asociados con el desarrollo de la microalbuminuria en la hipertensión esencial

Resumen

IDENTIFICACIÓN DE FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE LA MICROALBUMINURIA EN LA HIPERTENSIÓN ESENCIAL La excreción urinaria de albúmina es uno de los marcadores de riesgo más utilizados en el estudio del desarrollo de la enfermedad cardiovascular. El incremento de los valores de EUA está provocado por el aumento de la filtración glomerular a nivel del túbulo proximal, la cual puede estar producida por un aumento sistemático de la presión arterial. Tradicionalmente se ha venido estudiando la presencia de microalbuminuria en relación a otros factores de riesgo cardiovascular como son la diabetes mellitus y la hipertensión, debido la relevacia de estas patologías en el desarrollo de daño orgánico. Existen múltiples estudios que buscan establecer una base genética en el incremento de los valores de excreción urinaria de albúmina asociado a la hipertensión esencial. Hipotesis y Obnjetivos: Existe una base genética de rasgos complejos en el incremento de los niveles de excreción urinaria de albúmina asociados en la hipertensión. Nuestro grupo ha realizado un GWAS en población hipertensa con el objetivo de identificar una serie de marcadores involucrados en el incremento de la excreción urinaria de albúmina. Nuestro objetivo actual es verificar las asociaciones encontradas, así como otras asociaciones descritas para otras poblaciones. Materiales y Métodos: Se llevó a cabo el genotipado de 1.536 SNPS, procedentes del GWAS realizado previamente por nuestro grupo, en una nueva población hipertensa de 910 individuos utilizando la tecnología Infinium GoldenGate Genotyping Assay de Illumina, a partir de los resultados obtenidos, se validaron mediante secuenciación NGS en la población del Estudio Di@bet.es (n = 4.785) los 20 SNPs más significativos en su asociación con las variables relacionadas con la excreción urinaria de albúmina. Para el estudio de secuenciación se utilizó la tecnología paired-end 150x2 de Illumina. Resultados: Los análisis realizados dieron como resultado la asociación de varios loci con las variables relacionadas con la excreción urinaria de albúmina en la población general: rs6972824 (p.valor 0.015) y rs2820950 (p.valor 0.016). También se obtuvieron resultados para la asociación con la enfermedad renal crónica de los polimorfismos rs13232567 (p.valor 1.03e-3) y rs12322500 (p.valor 0.037). Así mismo se realizaron los análisis en la población hipertensa en la cual se asoció con los valores de excreción urinaria de albúmina, cuantitativa o cualitativamente los polimorfismos rs3114316 (p.valor 7.35e-3), rs3114316 (p.valor 0.031), rs6972824 (p.valor 0.014) y rs9950398 (p.valor 0.030), asociándose también con los valores de presión arterial. Conclusiones: Según nuestros estudios, diferentes marcadores genéticos se asocian con los valores de excreción urinaria de albúmina, además algunos de ellos se han asociado a su vez con los valores de presión arterial. Estos resultados ponen de manifiesto la relación genética entre los valores de excreción urinaria de albúmina y presión arterial.