Marcador tumoral antígeno carbohidrato 125 como marcador biológico en la insuficiencia cardiaca

Resumen

La insuficiencia cardiaca (IC) es un problema creciente a nivel mundial, con una elevada mortalidad, comparable a la de los cánceres más comunes. El antígeno carbohidrato 125 (CA125) es una glicoproteína utilizada en la práctica clínica como marcador tumoral para la monitorización terapéutica del cáncer de ovario de amplia disponibilidad en la práctica clínica, con análisis estandarizados y un coste aceptable. Esta glicoproteína ha mostrado en estudios previos con escaso número de pacientes niveles plasmáticos elevados en pacientes con IC, una correlación con parámetros clínicos, hemodinámicos y ecocardiográficos relacionados con la gravedad de la enfermedad, una asociación no ajustada con episodios clínicos adversos y fluctuaciones paralelas a la evolución clínica. A lo largo de este trabajo hemos evaluado, siguiendo las fases recomendadas por la American Heart Association para el desarrollo de un nuevo marcador de riesgo, el significado clínico del CA125 como marcador pronóstico en los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda (ICA). Para ello estudiamos todos los pacientes consecutivos ingresados en el Servicio de Cardiología del Hospital Clínico Universitario de Valencia con el diagnóstico de IC desde Enero de 2003. De todo lo desarrollado podemos extraer una serie de conclusiones: 1. Los niveles plasmásticos de CA125 aparecen elevados (>35 U/ml) en dos tercios de los pacientes con ICA, y estos niveles son significativamente más elevados que en los pacientes sin IC. 2. Los niveles plasmáticos del CA125 están correlacionados con procesos fisiopatológicos clave en la progresión y desenlace de la enfermedad, como son la presencia de congestion sistémica y la inflamación. 3. Las variables clínicas que más se asociaron a la presencia de niveles séricos elevados de CA125 fueron la presencia de derrame pleural y edemas periféricos. A diferencia de los péptidos natriuréticos, sus niveles plasmáticos no han mostrado ninguna relación con la edad, el sexo ni la insuficiencia renal. 4. El CA125 añade valor pronóstico significativo en pacientes con ICA en términos de mortalidad total, mortalidad cardiovascular y mortalidad por progresión de la IC a los 6 meses, más allá de la información proporcionada por el BNP y de manera independiente de otros marcadores y factores de riesgo clínicos. 5. El uso simultáneo del péptido natriurético cerebral (BNP) y CA125, dos biomarcadores que reflejan vías fisiopatológicas distintas, y con diferentes cinéticas, proporciona una importante mejoría de la estratificación de riesgo en términos de mortalidad total, mortalidad cardiovascular y mortalidad por progresión de la IC a los 6 meses, en comparación con cualquiera de ellos de forma aislada. 6. En los pacientes dados de alta por ICA, los cambios evolutivos de CA125 añaden información a nivel pronóstico sobre sus determinaciones puntuales para predecir mortalidad. El aumento o disminución de los niveles plasmáticos del CA125, determinado en la primera visita ambulatoria (en referencia a los valores pre-alta), junto con un indicador para la normalización del marcador, mostraron la mejor capacidad discriminativa en comparación con cualquier otro enfoque evaluado con este biomarcador. Además, se observó una capacidad predictiva adicional cuando se combinó la información proporcionada por el CA125 y el BNP. 8. En pacientes con un ingreso reciente por ICA, los pacientes que no normalizan los valores de CA125 el primer mes tras el ingreso suponen un subgrupo de alto riesgo de reingreso precoz por ICA. 9. La identificación de niveles elevados de esta glicoproteína en plasma de sujetos con IC identificó un subgrupo de pacientes en el que el tratamiento con estatinas se asoció a un menor riesgo de mortalidad. Para continuar el desarrollo del CA125 como marcador serológico en los pacientes con IC diseñamos un ensayo clínico multicéntrico (CHANCE), aleatorizado, abierto y paralelo en el que se comparará, en pacientes recientemente hospitalizados por ICA y valores plasmáticos de CA125 >35 U/ml, los efectos de una estategia de tratamiento guiada por los niveles plasmáticos de CA125 que pretenderá mantener los valores de CA125 dentro de los límites normales (¿35 U/ml) frente a la estrategia de tratamiento convencional. Este proyecto se puso en marcha en Diciembre de 2011 y en la actualidad sigue el reclutamiento activo de pacientes.