Integración de biomarcadores, marcadores clínicos y de imagen en el diagnóstico y pronóstico no invasivo de la endometriosis

Resumen

INTRODUCCIÓN: la endometriosis es una enfermedad compleja de etiología aún desconocida, no presentando por tanto, tratamiento etiológico y es conocida a su vez, su tendencia a la recidiva. El diagnóstico de elección sigue siendo un procedimiento invasivo como la laparoscopia. Su diagnóstico no invasivo es difícil, especialmente en su variante de endometriosis profunda, causante del habitual retraso diagnóstico en esta enfermedad. Surge la necesidad de plantear modelos predictores no invasivos tanto en la detección de la enfermedad profunda como en su potencial recidiva. HIPÓTESIS: El empleo de marcadores clínicos y de imagen en asociación a biomarcadores (miRNAs) en mujeres con endometriosis, tienen un valor en el establecimiento del diagnóstico y pronóstico de la enfermedad. MATERIAL Y MÉTODOS: El diseño del presente proyecto está fundamentado en dos partes: 1.Serie Prospectiva: Estudio de cohortes de pacientes y controles aún no intervenidas en las que se analizarán previo a la cirugía una serie de marcadores clínicos (cuestionarios validados de dolor y de calidad de vida EHP-30) y de imagen, mediante ecografía y resonancia nuclear magnética. Tras obtención de muestra, se analizarán marcadores biológicos clásicos en suero (CA125 y CA19.9) y nuevos biomarcadores en tejidos obtenidos de la cirugía (endometrio eutópico, endometrioma ovárico, implante peritoneal y TRV) como miRNAs y factores angiogénicos, con el objeto de establecer una correlación entre todos estos parámetros biológicos, clínicos y de imagen con el tipo y extensión de la enfermedad, especialmente los casos de endometriosis profunda. 2.Serie Retrospectiva: cohorte de pacientes intervenidas por endometriosis de las que se tiene registro clínico de entre 3 a 9 años tras la cirugía y muestra congelada extraída en dicha cirugía previa. Se estudiaran las mismos marcadores clínicos y biológicos que en la parte anterior. Posteriormente se realizará una entrevista y una exploración con las que se pretende buscar una asociación entre dichos marcadores y el pronóstico de la enfermedad, en lo relativo al riesgo de recidiva. CONCLUSIONES: 1.MARCADORES CLINICOS: La escala analógica visual de dolor (VAS) y el cuestionario de calidad de vida EHP-30 son útiles en la predicción clínica de endometriosis profunda, especialmente la utilización del sumatorio de todos los valores de dolor y los valores del cuestionario central del EHP-30. Un valor del sumatorio VAS mayor de 90 y un sumatorio EHP-30 central mayor de 120 pueden utilizarse como predictores de enfermedad profunda. Un valor del Sumatorio VAS mayor de 285 y un sumatorio del EHP-30 central mayor de 280 son buenos predictores de recidiva en pacientes con endometriosis. 2.MARCADORES DE IMAGEN: La ecografía transvaginal de alta resolución (ETV) tiene una alta especificidad para la detección de enfermedad profunda pero una moderada sensibilidad. Es además la mejor técnica para la evaluación de la endometriosis rectal y debería ser considerada la técnica de elección inicial. La RNM convencional no mejora los resultados de la ETV. La RNM con gel mejora la sensibilidad de la técnica, especialmente para la localización retrocervical, rectovaginal y vaginal. Esta técnica debería reservarse para los casos dudosos o negativos por ecografía, en los que hay alta sospecha de endometriosis profunda por la exploración clínica y/o por los biomarcadores de enfermedad. Entre los todos los signos ecográficos indirectos estudiados, el signo de deslizamiento es el mejor como método de cribaje de endometriosis profunda y severa del compartimento posterior, por su sencillez y elevada sensibilidad. 3.BIOMARCADORES: La determinacion sérica de CA-125 puede emplearse como marcador de respuesta inicial al tratamiento quirúrgico y se asocia a una mayor posibilidad de recidiva en las pacientes que presentan valores prequirúrgicos aumentados. Existe una sobreexpresión de miRNAs relacionados con la angiogénesis en el endometrio eutópico de pacientes con endometriosis profunda, lo que indica su potencial como biomarcadores de enfermedad. Se ha encontrado correlación de diversos miRNAs con la recidiva de enfermedad (miR-21, miR-424-5p). Además, el miR-424-5p presenta una alta correlación positiva con el valor sérico de CA-125 y los marcadores clínicos analizados en el presente estudio.En los nódulos de endometriosis profunda de las pacientes que posteriormente recidivan, se encuentra un perfil diferencial en la expresión de angiomiRs (miR-373-3p, miR-556-3p). La combinación de marcadores clínicos (sumatorio de VAS y EHP-30 central), biomarcadores en sangre periférica (CA-125) y biomarcadores en endometrio eutópico (VEGF-A, PAI-1, miR-21 y -424-5p) podrían utilizarse como modelo no invasivo predictor de recidiva en endometriosis. La obtención de un perfil no invasivo de recidiva individualizado para cada paciente sería útil en la toma de ciertas decisiones clínicas.