Modulación por el óxido nítrico de la respuesta celular a hipoxia

Resum

La respuesta celular a hipoxia está implicada en el desarrollo de patologías que se encuentran entre las mayores causas de mortalidad en el mundo occidental. En la última década, el factor inducible por hipoxia (HIF-1) ha sido destacado como el principal regulador de la respuesta transcripcional a la hipoxia. La ruta de señalización por HIF-1 comienza con la estabilización de una de las dos subunidades proteicas de las que se compone: HIF-1a. En la presente Tesis hemos analizado los efectos del óxido nítrico sobre la acumulación de HIF-1a, mediante el uso de un modelo experimental novedoso. Hemos descubierto que el óxido nítrico tiene dos efectos sobre la estabilización de HIF-1a por la hipoxia, dependiendo de la cantidad producida y a través de dos mecanismos diferentes. Mientras que bajas concentraciones de óxido nítrico inhiben su acumulación mediante la inhibición de la cadena de transporte electrónico y del consumo de O2 mitocondrial, altas concentraciones promueven su estabilización de manera independiente de la respiración mitocondrial. Estos resultados crean un vínculo entre dos importantes rutas fisiopatológicas, a través del metabolismo energético celular, y abren la puerta a nuevas posibilidades de actuación farmacológica.