Aislamiento y sintesis de acetogeninas y benzopiranos prenilados con actividad citotoxica

Resum

En la presente Tesis Doctoral se han realizado estudios de relación estructura química-actividad biológica a partir de moléculas "cabezas de serie" pertenecientes todas ellas a la familia Annonácea. Por una parte, las acetogeninas (ACG) fueron aisladas a partir de las semillas de las especies Annona cherimolia y A. aff. spraguei, preparándose a continuación series de análogos estructurales mediante semisíntesis. Por otra parte, se sintetizaron compuestos con esqueleto benzopirano prenilado (BP), pertenecientes a una clase de metabolitos secundarios aislados previamente en nuestro grupo de investigación a partir de las cortezas del tronco de Polyalthia cerasoides. El interés farmacológico de todos estos compuestos radica principalmente en su capacidad de inhibir la respiración celular, a través de un mecanismo de acción desconocido. La mayor parte de las ACG estudiadas pertenecen al grupo de las bis-tetrahidrofuránicas (THF) adyacentes a,a'-dihidroxiladas, de configuración relativa threo/trans/threo/trans/erythro (tipo guanaconetins) y al de las ACG bis-THF de configuración relativa threo/trans/threo/trans/threo (tipo tucumanin, ACG con ?-lactona saturada ß-hidroxilada). Se han realizado ensayos biológicos, tanto de inhibición del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, como de citotoxicidad sobre una batería de líneas celulares tumorales. Los resultados más relevantes tanto para las ACG como para los BP fueron publicados en 6 artículos.