Efecto de bajas dosis de estrógenos, losartán, enalapril y trans-resveratrol sobre la inflamación vascular inducida por ovariectomía

Resumen

Las prevalencia de enfermedades cardiovasculares es más elevada en hombres que en mujeres premenopáusicas, sin embargo, la incidencia aumenta en las mujeres cuando éstas alcanzan la menopausia. Numerosos datos epidemiológicos sugieren que los estrógenos presentan un claro efecto ateroprotector, dando lugar a la recomendación de su empleo en la terapia hormonal sustitutiva. Además, los estrógenos influyen directamente sobre el sistema renina-angiotensina. Angiotensina II (Ang-II), es el principal péptido efector de este sistema y también está implicada en el inicio de la lesión aterosclerótica. Por otro lado, el resveratrol (3,4',5 trihidroxi- estilbeno) es una fitoalexina natural que presenta dos conformaciones: cis y tran- resveratrol (c-RESV y t-RESV) y algunos estudios sugieren que puede actuar sobre los receptores estrogénicos. En la presente Tesis Doctoral nos hemos planteado los siguientes objetivos: a) estudiar el efecto de bajas dosis de estrógenos (5 g/kg/día), losartán (10 mg/kg/día) y enalapril (20 mg/kg/día) en la inflamación vascular inducida por ovariectomía y b) estudiar el efecto de cis y trans-resveratrol sobre las interacciones leucocito-endotelio inducidas por Ang-II y aquellas provocadas por ovariectomía. La ovariectomía provoca disfunción endotelial causando interacciones leucocito-endotelio tanto a nivel arteriolar como venular, acompañadas de aumento en los niveles plasmáticos de quimiocinas como CINC/KC, MCP-1 y MIP-1 aumento en la expresión de moléculas de adhesión (MACs) endoteliales como P- y E-selectinas, VCAM-1 e ICAM-1 y, expresión de RANTES en el endotelio arteriolar. El tratamiento crónico con 17- -E o con losartán inhibió las acciones inducidas por ovariectomía. También demostramos que las ratas hembras normales requieren una dosis de Ang-II 100 veces mayor a la administrada en ratas machos (1 nM) para desarrollar una inflamación vascular similar. Sin embargo, las hembras ovariectomizadas m