Estudios químicos y modelo sobre el mecanismo de la fotoalergia inducida por el ácido tiaprofénico

Resumen

La presente Memoria trata de clarificar alguno de los aspectos moleculares y mecanísticos de la fotoreactividad que presentan algunos fármacos contra determiandas biomolécular, pudiendo esta interacción generar efectos adversos como la fotoalergia.Para ello se planteo llevar a cabo diversos estudios que derivaron en las conclusiones que a continuación se citan: El TPA y el SUP se unen fotoquímicamente a proteínas con similar eficiencia, como se demuestra utilizando fármacos marcados radiactivamente. La irradiación del (D) TPA en presencia de fenoles da lugar a hidrodímeros del (D) TPA, dímeros del fenol y aductos fenol-cetona. Estos resultados sugieren que el entrecruzamiento proteico observado se debe, al menos en parte, al acoplamiento entre unidades de tirosina.Tmbién explica la formación de fotoaductos covalentes fármaco-proteína, primer paso en la formación de fotantígenos in vivo. El uso de anticuerpos específicos ha permitido discriminar entre las distintas formas que el TPA, SUP y KP se unen a la proteína, observándose en todos los casos que la unión mayoritaria es a través del anillo sustituido por el grupo propiónico. También ha sido posible detectar una subestructura común en los aductos TPA-albúmina y KP-albúmina, que no está presente en los aductos SUP-albúmina. Este resultado podría explicar la reactividad cruzada que ha sido descrita para un gran número de pacientes sensibilizados con TPA (ó KP) y que reaccionan frente al KP (ó TPA). La preasociación fármaco/proteína debe jugar un papel en la fotorreactividad de los fármacos estudiados, teniendo en cuenta el descenso en las vidas de los triples de los bicromóforos modelo comparadas con las de los fármacos aislados. La elevada etereoselectividad observada en el comportamiento fotoquímico de los compuestos bicromofóricos modelo TPA-Tyr, SUP-Tyr, sugiere un diferente potencial fotoalérgico para los enantiomeros del TPA y del