Evolución de la resistencia transmitida y adquirida a fármacos antirretrovirales en pacientes infectados con vih-1

Zusammenfassung

Background: HIV-1 drug resistance compromises the success of ART. We evaluated the epidemiological behaviour of this resistance according to specific risk and clinical factors. Material/methods: This is a pooled, cross-sectional study performed at the Infectious Diseases Unit of a University Hospital in Spain (CHGUV) over the years 2003 and 2014. Our objective was to describe the trends in drug resistance mutations to protease and reverse transcriptase during the study period. In addition, we analysed different trends according to; (a) type of resistance (transmitted/acquired), (b) risk group, (c) antiretroviral therapy, (d) immune status and (e) HIV subtype. Treatment histories, viral sequences, demographic, and clinical data were retrieved from our centre database. All patients with a genotypic resistance test were included. Results: 852 subjects were included. Overall we found a declining trend (OR=0.38 [95% CI: 0.28-0.51]) of resistance mutations from ≈90% in 2003, to ≈20% in 2011-2014 (OR=1.04 [1.02-1.05]). Roughly, each risk group, HIV subtype B, viral load ><1000 copies/ml and CD4 cell counts below 100/ul followed the same overall trend. After declining markedly from 2003 to 2011, there was a statistically significant upward trend of NRTI-resistance from 2012 to 2014 (OR=1.01 [1.00-1.02]), and NNRTI-resistance (OR 1.01 [1.00-1.01]), but not for PI-resistance, which remained very low in the last years. From 2003 to 2014, 1000+ viral copies/ml were associated with less resistant mutations, compared with <1000 copies/ml; although a declining trend was evident for both groups. Also, for the same period, CD4 cell counts above 100/mm3 were associated with a declining trend of resistant mutations from 93% to 13%, respectively. However, CD4 cell counts below 100/mm3 tended to stabilise around 30% from 2010 to 2014 (OR=1.19 [1.04-1.36]). Almost a quarter of the study population (23.47%) presented multidrug resistance. We found a higher frequency of double and triple class resistance in the IDU group, as well as a higher triple class acquired resistance in the MSM group. More than a half of NRTI-Resistance were TAM (54.8%). An association was found between IDU and acquired resistance (P=0.001), as well as between MSM and transmitted resistance (P=0.006). Conclusions: HIV-1 drug resistance declined until 2011, stabilising from then on at a prevalence of around 20%. Despite the declining trend, there is a variability associated to factors like risk group MSM, IDU, HTX), Subtype (B, Non-B), viral load and CD4 cell counts. There is even an increase of NRTI- and NNRTI-Resistance. There is a need for ongoing HIV-1 drug resistance control, especially by risk group, virological failure under reverse transcriptase inhibitors and high immunosuppressed patients. La adquisición y transmisión de resistencia amenaza el éxito del tratamiento antirretroviral. En este estudio evaluamos el comportamiento epidemiológico de las mutaciones de resistencia (MR) a fármacos antirretrovirales del VIH-1 según factores de riesgo y clínicos específicos. Este es un estudio retrospectivo observacional de series transversales acumuladas, realizado en la Unidad de Enfermedades Infecciosas de un hospital universitario en España (CHGUV) entre los años 2003 y 2014. Nuestro objetivo fue estimar la evolución de la frecuencia anual de MR a fármacos antirretrovirales en el genoma de la proteasa y transcriptasa inversa del VIH-1 durante el periodo de estudio. Además, determinamos si existe diferencia en la evolución de la frecuencia anual de MR según: (a) tipo de resistencia, (b) grupo de riesgo, (c) tipo de tratamiento antirretroviral, (d) situación inmunológica, y (e) subtipo VIH. La historia del TAR, las secuencias virales, datos demográficos y clínicos fueron obtenidos de la base de datos del CHGUV. Todos los pacientes con una prueba de resistencia genotípica fueron incluidos. La resistencia al VIH-1 disminuyó (OR 0.38; IC95%: 0.28-0.51; p<0.001) del 90% al 20% aproximadamente. Encontrándose una tendencia a la estabilización alrededor del 20% a partir del 2011 (OR=1.04 [1.02-1.05]). Grosso modo, cada grupo de riesgo, subtipo B, carga viral >< 1000 copias/ml y CD4 < 100 cél/ul siguieron la misma tendencia. Después de disminuir marcadamente del 2003 al 2011, apreciamos una tendencia al aumento de resistencia a ITIAN (OR=1.01 [1.00-1.02]) e ITIN (OR 1.01 [1.00-1.01]) del 2012 al 2014. Sin embargo, la resistencia a IP mantuvo muy baja en los últimos años. La carga viral > 1000 copias/ml estuvo asociada a menos MR comparada con carga viral <1000 copias/ml, aunque la tendencia a la disminución fue evidente para ambos grupos. Además, los linfocitos CD4 > 100/ul estuvieron asociados a una disminución del 93% al 13%. Sin embargo, los linfocitos CD4 <100/ml mostraron una estabilización alrededor del 30% del 2010 al 2014 (OR=1.19 [1.04-1.36]). Casi una cuarta parte de la población de estudio (23.47%) presentó MR a más de una clase antirretroviral. Encontramos también una mayor frecuencia de resistencia de doble y triple clase en el grupo UDVP, así como también una mayor frecuencia de resistencia adquirida de triple clase en el colectivo HSH. Más de la mitad de MR a ITIAN fueron TAM (54.8%), encontrándose una asociación significativa entre el colectivo UDVP y resistencia adquirida (P=0.001); y el colectivo HSH y resistencia transmitida (P=0.006). La resistencia al VIH-1 disminuyó hasta el 2011, estabilizándose a partir de ahí alrededor del 20%. A pesar de la tendencia general a la disminución, existe variabilidad importante asociada a factores como grupos de riesgo (HSH, UDVP y HTX), subtipos (B y no-B), carga viral y niveles de células CD4, e incluso aumento de MR a ITIAN e ITINN. Existe una necesidad de seguir realizando un control epidemiológico de la resistencia al VIH-1, fundamentalmente en los grupos de riesgo, fallo virológico bajo Inhibidores de la transcriptasa y pacientes altamente inmunosuprimidos.