Localización y propiedades de los adrenoceptores alfa1 y su papel en la hipertensión

Abstract

La presente Tesis Doctoral, que engloba cinco artículos publicados está dedicada al estudio del adrenoceptor (AR) 1 que se encuentra involucrado en un gran número de procesos fisiológicos y patológicos. De todos ellos nos centramos en su implicación en la contracción vascular y por tanto en la regulación de la presión arterial y en el proceso patológico de la hipertensión arterial (HTA). El primer objetivo incluye los dos primeros artículos y consiste en la puesta a punto de dos técnicas, recientemente aplicadas en otros campos, para el estudio de los ARs 1. En el primero, se aplica la microscopia de fluorescencia confocal a la valoración de la densidad de ARs 1 en la capa media de aorta de ratón proponiendo un método de análisis en histogramas de la unión ligando fluorescente-receptor. En el segundo se utiliza la RT-PCR cuantitativa a tiempo real para la cuantificación de la expresión de los distintos subtipos de AR 1 en vasos sanguíneos. Un segundo objetivo es el estudio de la implicación de los ARs 1 así como de los depósitos de calcio intracelulares dependientes de noradrenalina en la HTA, esto se desarrolla en los artículos tercero y cuarto. El último objetivo consiste en la búsqueda de nuevas moléculas que presentando el doble mecanismo de acción: antagonista 1 y bloqueante de canales de calcio puedan ser de aplicación en la terapia antihipertensiva.