Mecanismos de neurotoxicidad del glutamato y de su prevencion

Resumen

El glutamato es el neurotransmisor excitador más importante en mamiferos, pero una activacion excesiva de sus receptores tipo NMDA conduce a la muerte neuronal. Estudios previos mostraron que la carnitina previene la neurotoxicidad del glutamato en cultivos primarios de neuronas de cerebelo. En este estudio se ha demostrado que compuestos que, como la carnitina, contienen un grupo trimetilamina (TMAO, Betaina, Colina, Acetilcolina, Acetilcarnitina, Carbacol) previenen la neurotoxicidad del glutamato en neuronas de cerebelo en cultivo. El efecto protector frente a la neurotoxicidad del glutamato de la mayoria de estos compuestos se previene por un antagonista (AP-3) de receptores metabotropicos de glutamato de la mayoria de estos compuestos se previene por un antagonista (AP-3) de receptores metabotropicos de glutamato (mGluRs). El t-ACPD, un agonista de mGluRs, previene la neurotoxicidad del glutamato en cultivos primarios de neuronas de cerebelo. Se ha estudiado que subtipo de receptor metabotrópico de glutamato media el efecto protector del t-ACPD mediante la utilizacion de agonistas y antagonistas selectivos de diferentes subtipos de mGluRs. Se ha determinado que la activacion del mGluR5 media el efecto protector del t-ACPD frente a la neurotoxicidad del glutamato. El receptor mGluR5 esta asociado a la activacion de proteinas G que activan de proteinas G que activan la fosfolipasa C(PLC). Esta enzima hidroliza fosfolipidos de inositol. Hemos estudiado el efecto de la carnitina sobre la hidrólisis de fosfolipidos inducida por el t-ACPD e inhibe en un 50% aproximadamente la hidrólisis inducida por carbacol. Este efecto de la carnitina implica la modulacion de algunos tipos de proteinas G, ya que inhibe parcialmente la hidrólisis de fosfolipidos inducida por activacion de algunos tipos de proteinas G, ya que inhibe parcialmente la hidrólisis de fosfolipidos inducida por activacion directa de proteinas G con AIF 4. Hemos demostrado q