Estudio comparativo de los mecanismos de reparación inducidos por las células mesenquimales de médula ósea y los precursores hematopoyéticos de sangre de cordón umbilical durante el tratamiento del infarto agudo de miocardio. Nuevas estrategias encaminadas a aumentar su eficacia terapéutica

  1. ARMIÑÁN DE BENITO, ANA
Dirigida por:
  1. Pilar Sepúlveda Sanchis Director/a
  2. J. A. Montero Argudo Director/a

Universidad de defensa: Universitat de València

Fecha de defensa: 02 de julio de 2009

Tribunal:
  1. Jose Manuel García Verdugo Presidente
  2. José Enrique O'Connor Blasco Secretario
  3. Francisco Fernández Avilés Vocal
  4. Manuel Monleón Pradas Vocal
  5. Manuel Salmerón Sánchez Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 223901 DIALNET

Resumen

Las células troncales han despertado en los últimos años un gran interés científico debido a su potencial terapéutico en enfermedades hasta ahora incurables. Los conocimientos en este campo son cada vez mayores y han aumentado las expectativas de curación de múltiples enfermedades humanas como la diabetes, la enfermedad de Parkinson, o el infarto de miocardio. El presente trabajo se centra en la comparación de la capacidad terapéutica de dos tipos diferentes de células troncales adultas, las células mesenquimatosas o estromales y los precursores hematopoyéticos, durante el tratamiento del infarto de miocardio. El principal interés de estas células radica en que ya están siendo utilizadas en la práctica clínica, y no se conocen aún los mecanismos terapéuticos por los que operan. Hay que señalar además que el número de estudios preclínicos realizados en animales de experimentación para investigar dichos mecanismos es escaso. Las células madre mesenquimatosas son una subpoblación de la fracción mononucleada de la médula ósea humana que está comenzando a utilizarse en ensayos clínicos con pacientes que sufren insuficiencia crónica. Por otro lado los progenitores hematopoyéticos suelen aislarse de sangre periférica de los propios pacientes, previa movilización con factores. En nuestro estudio los progenitores hematopoyéticos fueron aislados de sangre de cordón umbilical. Ambos tipos celulares se han caracterizado mediante ensayos in vitro teniendo en cuenta la biología de cada uno de ellos, y se ha comparado su potencial para la regeneración del corazón infartado, así como los posibles efectos adversos inducidos durante la terapia. Alternativamente al uso de células, y puesto que en la terapia convencional se sigue utilizando el tratamiento farmacológico como primera barrera para frenar la progresión de infarto, en este trabajo se ha evaluado también el empleo de fármacos complejos de última generación, nanofármacos diseñados para el tratamiento de isquemia cardiaca. Estos fármacos poseen una capacidad de internalización celular y biodistribución muy superior a los fármacos convencionales. Además presentan la ventaja de que pueden administrarse poco tiempo después del infarto, cuando el daño es aún pequeño, y por tanto resultar más efectivos que terapias administradas en el periodo crónico del infarto. Las dos estrategias empleadas para conseguir la regeneración del músculo cardiaco tras el infarto, se basan en dos modelos terapéuticos diferentes, en las cuales debemos de seguir trabajando, ya que probablemente serán complementarios e incluso podrán combinarse para originar terapias más efectivas. El estudio y comparación del potencial de ambos tipos celulares para la regeneración del corazón tras producirse un infarto agudo de miocardio, tiene como objetivo aportar más datos a la investigación básica y proporcionar información sobre los mecanismos empleados por las células madre en los procesos regenerativos. De este modo, se intenta averiguar cuál es el tipo celular más adecuado, una de las cuestiones más perseguidas en el campo de cardiomioplastia celular. Por otro lado, el empleo de nuevas terapia basadas en el uso de nanomedicinas que actúan específicamente sobre alguna diana importante durante la progresión del infarto abrirá nuevas vías terapéuticas para su tratamiento.