La familia de proteínas modificadoras de trnas mnme/gtpbp3estudios bioquímicos y funcionales

Resumen

La modificación del tRNA juega un papel esencial en el reconocimiento entre las diferentes moléculas participantes del proceso de traducción y en la descodificación del mensaje genético. En esta Tesis se estudia las proteínas modificadoras de tRNA MnmE de Escherichia coli y su homóloga humana GTPBP3, tanto por su interés en este proceso de modificación del tRNA, como por tratarse de GTPasas con propiedades bioquímicas peculiares. Se describe el mecanismo de activación de la hidrólisis de GTP por parte de ambas proteínas. Este mecanismo es dependiente de una dimerización por el dominio G que va a ser responsable de activar la hidrólisis de GTP. Sin embargo, se demuestra que no es únicamente este paso el necesario para poder llevar a cabo la función final de la proteína, y que se necesita la hidrólisis y la disociación del dímero de dominio G posterior a ésta para que la proteína desarrolle su función biológica. Además, GTPBP3 in vitro necesitaría de alguna proteína que activase su hidrólisis, porque observamos que su tasa hidrolítica es 100 veces inferior a la de su homóloga bacteriana, MnmE.