Gpbp regula la respuesta inmune y es una diana terapéutica en cáncer

Resumen

GPBP es una serina/treonina cinasa no convencional exportable descubierta en nuestro laboratorio que fosforila al colágeno IV y cuya actividad ha sido relacionada por otros con la progresión del cáncer y la quimiorresistencia. Recientemente nuestro grupo de investigación ha puesto en evidencia que las células tumorales secretan GPBP al espacio extracelular (cGPBP) induciendo al colágeno IV a adoptar una estructura en red que facilita la transición epitelio-mesénquima que convierte a las células cancerosas en quimiorresistentes. cGPBP también ha sido relacionada por nosotros y otros con la patogénesis autoinmune e inflamatoria, respectivamente. Ahora en esta tesis demostraremos que cGPBP es un nuevo efector de la célula tumoral quimiorresistente que pervierte la respuesta inmune y adecua el microambiente para la diseminación tumoral. Los macrófagos asociados a tumores (TAM) promueven la proliferación, invasión y metástasis. La producción de cGPBP por parte de células tumorales y macrófagos TAM sugiere que cGPBP es un efector de las células tumorales y de los macrófagos en el establecimiento del diálogo perverso que subyace en la progresión del cáncer. En esta tesis ponemos de manifiesto que cGPBP participa activamente en el reclutamiento y la polarización pro-tumoral de los macrófagos. Las células tumorales y el sistema inmune inducen un aumento de cGPBP en plasma durante la etapa pre-metastásica de la enfermedad, de forma que cGPBP extravasa al nicho pre-metastásico antes de la llegada de las células diseminadas. De acuerdo con estos hallazgos un anticuerpo bloqueante mAb N26 y un inhibidor T12 de cGPBP inhiben el crecimiento tumoral y las metástasis. Los resultados consolidan a cGPBP como una nueva diana terapéutica en cáncer que actúa en el compartimento extracelular orquestando la organización del nicho tumoral y la respuesta inmune que promueven la formación de metástasis.