Estudios sobre el mecanismo de catoxicidad del amonio in vitro e in vivo. Efecto protector de la carnitina frente a la hiperamonemia experimental

Resum

LA EXPOSICION DE CULTIVOS CELULARES DE NEUROBLASTOMA AL CLORURO AMONICO PROVOCA LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO CON UN BLOQUEO EN LA PROGRESION A TRAVES DEL CICLO CELULAR DISMINUCION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Y ALTERACIONES ULTRAESTRUCTURALES. LA HIPERAMONEMIA SOSTENIDA INDUCE ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LOS HEPATOCITOS DE RATON ESPECIALMENTE A NIVEL MITO CONDRIAL ACOMPAÑADAS DE UNA ACUMULACION DE LIPIDOS DEBIDA A UNA INHIBICION DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS. LOS NIVELES DE GLUTATION DISMINUYEN SUGIRIENDO LA POSIBILIDAD DE FENOMENOS DE PEROXIDACION LIPIDICA. LOS RESULTADOS PRESENTADOS PARECEN CORRELACIONADOS CON LOS HALLAZGOS PATOLOGICOS DE LAS HIPERANOREMIAS HUMANAS. LA ADMINISTRACION DE L-CARNITINA PREVIENE LA MORTALIDAD EN LA INTOXICACION AMONICA AGUDA. LOS NIVELES DE AMONIO EN SANGRE Y CEREBRO DISMINUYEN DEBIDO A UNA ESTIMULACION SECUENCIAL DE LA SINTESIS DE GLUTAMINA Y UREA. EL EFECTO PROTECTOR PARECE SER BIFASICO CON UN COMPONENTE HEPATICO Y OTRO EXTRA HEPATICO Y DERIVA DE LA ESTIMULACION DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS POR LA CARNITINA. EL TRATAMIENTO CON UREASA Y CARNITINA DEMUESTRA LA EXISTENCIA DE UN EFECTO ESPECIFICO A NIVEL CEREBRAL QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA DE LOS ANIMALES CON NIVELES MUY ELEVADOS DE AMONIO.