Mecanismos de degradacion intracelular de proteinas en celulas de mamifero

Resumen

A. LAS DIFERENCIAS EN LAS VELOCIDADES DE RECAMBIO DE ALGUNAS PROTEINAS MITOCONDRIALES DERIVAN AL MENOS PARCIALMENTE DE LA HETEROGENEIDAD INTERCELULARHEPATICA. MEDIANTE GRADIENTES DE PERCOLL SE HAN SEPARADO TRES POBLACIONES DE HEPATOCITOS MORFOLOGICA Y FUNCIONALMENTE DISTINTOS. EN ESTAS POBLACIONES SE DETERMINO EL CONTENIDO EN TRES ENZIMAS MITOCONDRIALES: GLUTAMATO DESHIDROGENASA (VIDA MEDIA 1 DIA) CARBAMIL FOSFATO SINTETASA (VIDA MEDIA 8 DIAS) Y ORNITINA TRANSCARBAMILASA (VIDA MEDIA 8 DIAS). LOS HEPATOCITOS MAS LIGEROS PRESENTAN UN MAYOR CONTENIDO EN EL ENZIMA DE VIDA MEDIA MAS CORTA Y LO CONTRARIO OCURRE CON LOS HEPATOCITOS MAS PESADOS. ASIMISMO EL SISTEMA LISOSOMAL ESTA MAS DESARROLLADO EN LOS HEPATOCITOS MAS LIGEROS Y ELLO EXPLICARIA PORQUE LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA QUE ES MAS ABUNDANTE EN ESTOS MISMOS HEPATOCITOS TIENEN UNA VIDA MEDIA MAS CORTA. OTRA PRUEBA EN FAVOR DE ESTA HIPOTESIS RADICA EN LAS VACUOLAS AUTOFAGICAS AISLADAS DE HIGADO DE RATA CONTIENEN TRES VECES MAS GLUTAMATO DESHIDROGENASA QUE LOS OTROS DOS ENZIMAS CONSIDERADOS. B. PARTICIPACION DE COMPONENTES DE LA MITOCONDRIA EN LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS DE ESTE ORGANULO. ESTE ESTUDIO SE HA ABORDADO UTILIZANDO LA CARBAMIL FOSFATO SINTETASA QUE REPRESENTA UN 20% DE LA PROTEINA MITOCONDRIAL FRACCIONES SUBMITOCONDRIALES Y LISOSMAS ROTOS. NINGUNA DE LAS FRACCIONES SUBMITOCONDRIALES DEGRADA POR SI MISMADE FORMA APRECIABLE LA CPS. SIN EMBARGO LA ACTUACION DE LAS PROTEASAS LISOSOMALES SOBRE LA MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL PRODUCIA LA LIBERACION DE UNOS COMPONENTES DE ESTA MEMBRANA QUE ERAN CAPACES DE DEGRADAR LA CPS Y OTROS ENZIMAS CITOSOLICOS Y MITOCONDRIALES. ESTOS COMPONENTES LIBERADOS SON DIFERENTESDE LAS PROTEASAS LISOSOMALES EN BASE A LOS ESTUDIOS REALIZADOS CON INHIBIDRES DE PROTEASAS. C. ESTUDIOS ACERCA DE LA NATURALEZA Y MECANISMOS DE DEGRADACION DE LAS PROTEINASDE VIDA MEDIA CORTA EN CELULAS CULTIVADAS. LAS PROTEINAS DE VIDA MEDIA CORTA