Modelos animales en farmacocineticaestudio del diclofenac en la rata

Resumen

SE ESTUDIA LA FARMACOCINETICA DEL DICLOFENAC EN LA RATA. PARA ELLO, SE HAN DESARROLLADO DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS QUE PERMITEN, TANTO EL MUESTREO SANGUINEO EN RATAS CONSCIENTES, COMO LA ADMINISTRACION DE SOLUCIONES DEL FARMACO DIRECTAMENTE EN VENA Y EN DUODENO, ASI COMO LA OBTENCION DE LA BILIS SECRETADA EN INTERVALOS DE TIEMPO PREFIJADOS. PARA LA DETERMINACION DEL DICLOFENAC EN LAS MUESTRAS SE HAN EMPLEADO METODOS ANALITICOS BASADOS EN LA CROMATOGRAFIA GAS-LIQUIDO Y LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA. EN LA RATA, EL DICLOFENAC SIGUE UN MODELO DE DISPOSICION TRICOMPARTIMENTAL, SIENDO SU ELIMINACION EXCLUSIVAMENTE METABOLICA. AUNQUE TAMBIEN SE EXCRETA EN LA BILIS EN PROPORCION IMPORTANTE (27.2 % Y 31.2 % DE LA DOSIS ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA E INTRADUODENAL, RESPECTIVAMENTE), SE REABSORBE MAS TARDE EN EL INTESTINO, TRAS LA HIDROLISIS DE SU CONJUGADO, Y DA LUGAR A UN CICLO ENTEROHEPATICO, POR LO QUE SU DESAPARICION DEL ORGANISMO DISCURRE, EN ULTIMO TERMINO, EN FORMA DE METABOLITOS HIDROXILADOS. CUANDO EL DICLOFENAC SE ADMINISTRA A LOS ANIMALES POR VIA ORAL, SE PRODUCE LA PRECIPITACION DE PARTE DE LA DOSIS EN EL ESTOMAGO, DANDO LUGAR A NIVELES DEL ANTIINFLAMATORIO EN PLASMA INFERIORES Y MAS IRREGULARES QUE LOS OBTENIDO CUANDO SE ADMINISTRA DIRECTAMENTE EN EL INTESTINO DELGADO. EN ESTE ULTIMO CASO, LA ABSORCION ES EXTREMADAMENTE RAPIDA. LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA EN MAGNITUD DEL DICLOFENAC EN ANIMALES CANULADOS EN EL COLEDOCO Y ADMINISTRADOS DIRECTAMENTE EN EL DUODENO ES DEL 71 %, MIENTRAS QUE LA BIODISPONIBILIDAD OBTENIDA TRAS LA ADMINISTRACION ORAL EN ANIMALES NO CANULADOS EN EL COLEDOCO ES DEL 79 %.