Estudio experimental del mecanismo de accion del litio y de su interaccion con el etanol en el sistema nervioso central

Resumen

EL MECANISMO DE ACCION DEL LITIO EN LA PSICOSIS MANIACO-DEPRESIVA NO HA SIDO ESCLARECIDO TODAVIA. ESTE ESTUDIO SE CENTRA EN LA HIPOTESIS QUE ATRIBUYE LA ACCION DEL LITIO A SU EFECTO SOBRE LA ATPASA (NA+,K+). LA ADMINISTRACION CONTINUADA DE C1LI A RATAS, RATONES Y CONEJOS, EN DOSIS QUE PRODUCEN NIVELES PLASMATICOS DE LI+ SIMILARES A LOS TERAPEUTICOS, INDUCE UN MARCADO DESCENSO EN LA ACTIVIDAD ATPASA (NA+,K+) CEREBRAL. DESPUES, LA ACTIVIDAD ENZIMATICA SE RECUPERA EN LOS ANIMALES SOMETIDOS A TRATAMIENTO, AUNQUE SIN LLEGAR AL VALOR BASAL DURANTE EL PERIODO EXPERIMENTAL. EL MAXIMO DESCENSO DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA SE PRODUCE A LOS 7 DIAS DE EXPOSICION AL LITIO EN EL CONEJO, 6 EN RATA, 4 EN RATON Y 2 EN PEZ. EN LAS MISMAS CONDICIONES, ESTA ACTIVIDAD ENZIMATICA AUMENTO EN HIGADO, CORAZON, RIÑON Y SANGRE. EL C1LI A CONCENTRACIONES SIMILARES A LAS MEDIDAS EN PLASMA NO AFECTA IN VITRO A LA ACTIVIDAD DEL ENZIMA CEREBRAL. EL EFECTO BIFASICO SOBRE EL ENZIMA PODRIA DEPENDER DE UNA ACCION DEL LITIO SOBRE LA MEMBRANA NEURONAL, MEDIADA POR CAMBIOS EN LA FLUIDEZ DE LA MEMBRANA Y EN LOS NIVELES DE MIO-INOSITOL-1-FOSFATO. LOS ANIMALES TRATADOS CON LITIO PRESENTAN UN MENOR CONSUMO CEREBRAL DE GLUCOSA, SIN QUE EXISTA UN AREA CEREBRAL EN QUE ESTE EFECTO SEA SUPERIOR. LA RELACION CONSUMO CEREBRAL DE GLUCOSA-ACTIVIDAD ATPASA (NA+,K+) SUGIERE QUE LA ACCION DEL LITIO SOBRE EL ENZIMA SE EXTIENDE A TODO EL CEREBRO. LOS ANIMALES TRATADOS MUESTRAN UNA DISMINUCION TRANSITORIA DE LA ACTIVIDAD MOTORA ESPONTANEA Y UNA ALTERACION EN EL RITMO CIRCADIANO DEL MOVIMIENTO, INDICANDO QUE EL LITIO PUEDE INFLUIR EN EL MANTENIMIENTO DE LA PERIODICIDAD. LA INTERACCION IN VIVO ENTRE LITIO Y ETANOL MODIFICA LA ACTIVIDAD ATPASA(NA+,K+) CEREBRAL, LO QUE PUEDE SER EXTRAPOLABLE A LA CLINICA DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS. LA ADMINISTRACION CONTINUADA DE LITIO POTENCIA LA TOXICIDAD Y EL EFECTO INHIBIDOR DEL ETANOL EN DOSIS AGUDAS SOBRE EL ENZIMA, Y REVIERTE EL EFECTO ESTIMULANTE DE