Modificacion del metabolismo del acido araquidonico por una serie de flavonoides

Résumé

EN ESTE TRABAJO HEMOS ESTUDIADO LA INFLUENCIA SOBRE EL METABOLISMO DEL AA DE 22 COMPUESTOS TIPO FLAVONOIDES. PARA ELLO, HEMOS REALIZADO, EN PRIMER LUGAR, EL PROCESO DE EXTRACCION, AISLAMIENTO E IDENTIFICACION DE ALGUNOS DE ESTOS FLAVONOIDES A PARTIR DE ESPECIES DEL GENERO SINDERITIS, ASI COMO LOS PROCESOS DE HIDROLISIS DE ALGUNOS DE LOS HETEROSIDOS FLAVONICOS PARA OBTENER SUS GENINAS. HEMOS COMPLETADO LA SERIE DE FLAVONOIDES A ESTUDIAR CON ALGUNOS COMPUESTOS PROPORCIONADOS POR LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y OTROS POR EL PROF. NAIR (INDIA). LA INFLUENCIA SOBRE EL METABOLISMO DEL AA LA HEMOS ESTUDIADO EN DOS SISTEMAS EXPERIMENTALES IN VITRO : HOMOGENEIZADOS DE PLAQUETAS DE CORDERO Y HOMOGENEIZADOS DE LEUCOCITOS PERITONEALES RATA, Y HEMOS CORROBORADO LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON EL ESTUDIO DEL METABOLISMO DEL AA EN UN MODELO IN VIVO : PERITONITIS POR CARRAGENINA. EN HOMOGENEIZADOS DE PLAQUETAS, DOCE DE ESTOS FLAVONOIDES SE HAN COMPORTADO COMO INHIDIDORES DE 12-LIPOXIGENASA, Y HAN SIDO LOS QUE HEMOS ESTUDIADO EN HOMOGENEIZADOS DE LEUCOCITOS DE RATA. EN ESTE MODELO EXPERIMENTAL, ASI COMO EN EL ENSAYO IN VIVO , HAN ACTUADO COMO INHIBIDORES DUALES DE CICLO-OXIGENASA Y LIPOXIGENASA. SE HA OBSERVADO QUE LA PRESENCIA DE GRUPOS METOXILO, LOS GRUPOS CATECOLES EN EL ANILLO A O EN EL B Y LOS SUSTITUYENTES OXIGENADOS EN 5, 7, 8 FAVORECEN LA ACTIVIDAD INHIBIDORA. LOS INHIBIDORES MAS POTENTES DE AMBAS VIAS HAN SIDO: SIDERITOFLAVONA, TAMBULETINA, OROXINDINA, QUERCETAGETINA-7-GLUC. Y LEUCOSIP-8-GLUCUR. EN LOS ENSAYOS IN VIVO SE HAN COMPORTADO TAMBIEN COMO INHIBIDORES DUALES, PERO SE OBSERVAN DIFERENCIAS DE POTENCIA CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS IN VITRO , QUE SE PUEDEN JUSTIFICAR POR SUS CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS. TAMBIEN HEMOS EVALUADO LA ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA DE ESTOS FLAVONOIDES EN EL TEST DEL EDEMA POR CERRAGENINA EN RATONES, Y HAN DEMOSTRADO SU ACTIVIDAD INHIBIDORA SOBRE LA FASE AGUDA DE LA INFLAMACION, REDUCIENDO LA MIG