Estudio genetico-bioquimico de la biosintesis del 8-glucosido del acido xanturenico en drosophila

Abstract

SE HA SINTETIZADO QUIMICAMENTE EL 8-O- -D-GLUCOSIDO DEL ACIDO XANTURENICO. LAS PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DEL COMPUESTO SINTETICO PURIFICADO COINCIDEN CON LAS DEL COMPUESTO NATURAL AISLADO DE DROSOPHILA CONFIRMANDO LA ESTRUCTURA PROPUESTA PARA ESTE ULTIMO. SE HA EFECTUADO LA SINTESIS QUIMICA Y PURIFICACION DEL 3-O- -D-GLUCOSIDO DE LA 3-HIDROXIQUINURENINA A PARTIR DE LA 3-HIDROXIQUINURENINA Y LA -ACETOBROMOGLUCOSA. SE DEMUESTRA POR PRIMERA VEZ LA ACTIVIDAD ACIDO XANTURENICO: UDP-GLUCOSILTRANSFERASA EN EXTRACTOS DE DROSOPHILA. LAS CONDICIONES OPTIMAS FUERON: PH=7.1 Y 35 C. LA ENZIMA FUE ACTIVA DA POR MG2+ Y MN2+. SE OBSERVO INHIBICION POR SUSTRATO (ACIDO XANTURENICO), POR PRODUCTO (UDP) Y POR EL TRITON X-100. POR PRIMERA VEZ SE ESTUDIA EN DROSOPHILA LA ACTIVIDAD QUINURENINA TRANSAMINASA. SE PROBARON COMO SUSTRATOS LA QUINURENINA, LA 3-HIDROXIQUINURENINA Y EL 3-GLUCOSIDO DE LA 3-HIDROXIQUINURENINA, OBSERVANDOSE UNICAMENTE TRANSAMINACION CON LOS 2 PRIMEROS. CON LA QUINURENINA COMO SUSTRATO, LA ACTIVIDAD PRESENTO UN PH OPTIMO DE 8 Y UNA TEMPERATURA OPTIMA DE 47 C. SE PROPONE LA FORMACION DEL GLUCOSIDO DEL ACIDO XANTURENICO IN VIVO A PARTIR DEL ACIDO XANTURENICO, EN BASE A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: A) SE HA ENCONTRADO EL GLUCOSIDO AL SUPLEMENTAR CON ACIDO XANTURENICO LA DIETA DE UN MUTANTE DE D. MELANOGASTER INCAPAZ DE SINTETIZAR 3-HIDROXIQUINURENINA, B) SE HAN ENCONTRADO LAS ACTIVIDADES ACIDO XANTURENICO: UDPGLUCOSILTRANSFERASA Y 3-HIDROXIQUINURENINA TRANSAMINASA EN DROSOPHILA Y C) NO SE HA ENCONTRADO EL GLUCOSIDO DE LA 3-HIDROXIQUINURENINA EN DROSOPHILA NI LAS ACTIVIDADES 3-HIDROXIQUINURENINA: UDP-GLUCOSILTRANSFERASA NI 3-GLUCOSIDO DE LA 3-HIDROXIQUINURENINA TRANSAMINASA. SE EXPLICA LA ACUMULACION DEL GLUCOSIDO POR 3 HIPOTESIS: 1) INCREMENTO GENERAL DEL FLUJO METABOLICO DE LA RUTA, 2) INCREMENTO SELECTIVO DE LA RAMA LATERAL QUE CONDUCE A LA FORMACION DEL GLUCOSIDO Y 3) ACUMULACION DEL PRECURSOR DEL GLUCOSIDO DE