Regulacion de la degradacion intracelular de proteinas por metabolitos de bajo peso molecular

Resumen

A) EFECTO DE LOS METABOLITOS DE BAJO PESO MOLECULAR EN LA DEGRADACION DE DIVERSAS PROTEINAS POR DIFERENTES SISTEMAS DE PROTEASAS LIBRES: 1-DIVERSOS METABOLITOS DE BAJO PESO MOLECULAR DIFERENTES A LOS SUSTRATOS Y A LOS PRODUCTOS DE LAS REACCIONES QUE CATALIZAN LOS ENZIMAS MITOCONDRIALES Y CITOSOLICOS, PUEDEN MODIFICAR, EN GRADO VARIABLE, LA SUSCEPTIBILIDAD DE ESAS PROTEINAS FRENTE A PROTEASAS LISOSOMALES Y NEUTRAS. 2-EL 2,3 BSIFOSFOGLICERATO PROTEGE DE LA DEGRADACION POR DIFERENTES PROTEASAS A LA ORNITINA TRANSCARBAMILASA, A LA GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO DESHIDROGENASA Y A OTRAS PROTEINAS MITOCONDRIALES Y CITOSOLICAS. EL ATP EJERCE EFECTOS CONTRARIOS (ESTIMULACION DE LA PROTEOLISIS) EN LAS MISMAS PROTEINAS. 3-EL EFECTO DE ESTOS METABOLITOS ES EJERCIDO PRINCIPALMENTE A NIVEL DE SUSTRATO, ES DECIR,LA PROTEINA MITOCONDRIAL Y CITOSOLICA DEL PROCESO PROTEOLITICO. B) EFECTO DEL 2,3 BISFOSFOGLICERATO Y DEL ATP EN LA DEGRADACION DE DIVERSAS PROTEINAS POR LISOSOMAS INTACTOS Y EN CELULAS CULTIVADAS. 1-SE HA DESARROLLADO Y CARACTERIZADO UN SISTEMA DE MICROAUTOFAGIA IN VITRO , INCUBANDO LISOSOMAS INTACTOS DE HIGADO DE RATA CON DIVERSAS PROTEINAS SUSTRATO TALES COMO: GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO DESHIDROGENASA, ALBUMINA DE SUERO BOVINO Y GLUTAMINA SINTETASA. LOS LISOSOMAS INTACTOS SON CAPACES DE DEGRADAR DICHAS PROTEINAS. 2- LA CLOROQUINA ES CAPAZ DE INHIBIR ESA DEGRADACION POR UNA ELEVACION DEL PH INTRALISOSOMAL. 3- LA DEGRADACION DE PROTEINAS POR LISOSOMAL INTACTOS REQUIERE UN PASO PREVIO DE ASOCIACION DE LAS PROTEINAS A LA MEMBRANA LISOSOMAL Y UN PASO POSTERIOR DE INCORPORACION DE ESTAS AL INTERIOR DEL LISOSOMA. LA ASOCIACION DE LAS PROTEINAS A LA MEMBRANA LISOSOMAL NO PARECE E ESTAR MEDIADA POR RECEPTORES PROTEICOS SINO POR INTERACCIONES HIDROFOBICAS. 4- EL SISTEMA DE MICROAUTOFAGIA IN VITRO ES SELECTIVO EN CUANTO QUE DIFERENTES PROTEINAS SON DEGRADADAS A DISTINTA VELOCIDAD.