Estudio del metabolismo hepatico de roedores en el envejecimiento

Résumé

EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL HEMOS ESTUDIADO DIVERSAS FACETAS DEL METABOLISMO HEPATICO DE ROEDORES EN RELACION CON LA EDAD: DEFENSA ANTIOXIDANTE RELACIONADA CON EL GLUTATION (GSH), ZONACION METABOLICA Y TRES VIAS METABOLICAS -GLUCONEOGENESIS, CETOGENESIS Y UREOGENESIS-. HEMOS VISTO QUE LOS NIVELES DE GSH SE ENCUENTRAN DISMINUIDOS EN PLASMA EN LAS RATAS VIEJAS, PERO NO EN HIGADO. LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS RELACIONADAS CON EL GSH QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA DEFENSA ANTIOXIDANTE CELULAR SE ENCUENTRAN AUMENTADAS EN HIGADO DE RATAS VIEJAS. A PESAR DE ELLO, SE OBSERVA UN DESPLAZAMIENTO DEL ESTADO REDOX TANTO CITOSOLICO COMO MITOCONDRIAL DE LOS HEPATOCITOS HACIA LA OXIDACION EN LAS RATAS VIEJAS. RESPECTO A LA ZONACION METABOLICA DEL HIGADO, HAY QUE RESALTAR QUE EL PATRON DE DISTRIBUCION EN EL ACINO HEPATICO DE RATAS VARIA DE UNAS ENZIMAS A OTRAS, NO OBSERVANDOSE UN CAMBIO HOMOGENEO DEL PATRON DE ZONACION CON LA EDAD. LA TASA DE GLUCONEOGENESIS A PARTIR DE PRECURSORES DE 3 CARBONOS FUE MENOR EN LOS HEPATOCITOS DE LAS RATAS VIEJAS QUE EN LOS DE LAS ADULTAS, PROBABLEMENTE POR INHIBICION A NIVEL DE LA FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA. LA TASA DE CETOGENESIS TAMBIEN ESTA DISMINUIDA EN LOS HEPATOCITOS DE LAS RATAS VIEJAS. EN CAMBIO, LA TASA DE UREOGENESIS NO SE VE MODIFICADA CON LA EDAD EN LOS HEPATOCITOS DE LAS RATAS. TAMBIEN HEMOS REALIZADO ESTUDIOS CON HEPATOCITOS AISLADOS DE RATONES, OBSERVANDO UN AUMENTO DE LA TASA DE GLUCONEOGENESIS A PARTIR DE PRECURSORES DE 3 CARBONOS EN LOS HEPATOCITOS DE RATONES DE 18 MESES. A LA EDAD DE 22 MESES, LA TASA DE GLUCONEOGENESIS VUELVE A UN NIVEL SIMILAR AL CORRESPONDIENTE AL DE LOS RATONES ADULTOS DE 9 MESES.