Ingesta de altas dosis de cafeina. Modelo del sindrome de lesch-nyhan

Resumen

EL TEMA DE ESTA TESIS HA SIDO EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA PATOGENIA DEL SINDROME DE LESCH-NYHAN, MEDIANTE EL USO DE UN MODELO ANIMAL. DICHO MODELO HA CONSISTIDO EN LA ADMINISTRACION GRADUAL DE DOSIS CRECIENTES DE CAFEINA A LA RATA ADULTA DURANTE APROXIMADAMENTE 12 DIAS, TIEMPO NECESARIO PARA REPRODUCIR EN EL ANIMAL EL COMPORTAMIENTO AUTOMUTILATIVO DESEADO, RASGO NEUROLOGICO MAS SORPRENDENTE DEL SINDROME. DADO QUE ESTA ENFERMEDAD ESTA ASOCIADA A UNA VIRTUAL COMPLETA DEFICIENCIA DE LA ENZIMA DEL METABOLISMO PURICO HIPOXANTINA-GUANINA FOSFORIBOSILTRANSFERASA (HGPRT) JUNTO A UNA DISFUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, HEMOS ESTUDIADO EL METABOLISMO PURICO Y PIRIMIDINICO EN EL CEREBRO, ORGANO MAS AFECTADO, ASI COMO LA FUNCION DOPAMINERGICA Y NORADRENERGICA TANTO A NIVEL DEL SNC COMO DEL SNP. DE ENTRE LOS RESULTADOS OBTENIDOS CABE DESTACAR UNA MAYOR ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS DE LA VIA DE RECUPERACION DE LAS PURINAS, HABIENDOSE APRECIADO UNA CORRELACION ENTRE CONCENTRACION DE CAFEINA EN CEREBRO Y ACTIVIDAD HGPRT Y SOLO EN EL CASO DE LA ADENOSINA FOSFORIBOSILTRANSFERASA UNA MENOR ACTIVIDAD, ESTANDO ASOCIADOS ESTOS CAMBIOS A UN MENOR CONTENIDO CEREBRAL DE ATP Y DE LOS GUANIN-NUCLEOTIDOS. EN CUANTO A LA FUNCION CATECOLAMINERGICA CENTRAL Y PERIFERICA, HEMOS OBSERVADO UN MAYOR CONTENIDO DE CATECOLAMINAS EN EL HIPOTALAMO Y ESTRIADO JUNTO A UNA MAYOR ACTIVIDAD DOPAMINA-B-HIDROXILASA EN SUERO LOS RASGOS MAS IMPORTANTES, NO ESTANDO MEDIADOS ESTOS EFECTOS A NIVEL CENTRAL POR CAMBIOS EN EL NIVEL DE NUCLEOTIDOS CICLICOS.