Farmacocinetica y toxicidad intraocular del aminoglucosido netilmicina. Nuevas rutas de administracion. Estudio clinico y experimental

Resumen

TRAS LA ADMINISTRACION DE COLIRIO DE NETILMICINA AL 4%, SE OBTIENEN CONCENTRACIONES DE FARMACO EN HUMOR ACUOSO SUPERIORES A 4 MCG/ML DURANTE UN TIEMPO INFERIOR A 6 HORAS, POR LO ES PRECISA LA APLICACION DE FORMA CONTINUADA. LA INYECCION SUBCONJUNTIVAL DE 50 MG. DE NETILMICINA PROPORCIONA NIVELES SUPERIORES A 8 MCG/ML DURANTE UN TIEMPO INFERIOR A 8 HORAS, POR LO QUE ES NECESARIA UNA FRECUENCIA SUPERIOR A UNA INYECCION AL DIA PARA MANTENER NIVELES TERAPEUTICOS DE FARMACO EN HUMOR ACUOSO DE FORMA CONSTANTE. LA VIA SUBTENONIANA POSTERIOR SE MUESTRA CAPAZ DE LOGRAR NIVELES SUPERIORES A 4 MCG/ML EN HUMOR VITREO DURANTE LAS DOS HORAS SIGUIENTES A LA INYECCION DE 100 MG. DE FARMACO, LO QUE SITUA ESTA TECNICA COMO POTENCIALMENTE UTIL EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENDOFTALMITIS BACTERIANAS. LA ABSORCION SISTEMICA DE NETILMICINA TRAS SU ADMINISTRACION POR VIA TOPICA (48 MG), VIA SUBCONJUNTIVAL (50 MG) O VIA SUBTENONIANA POSTERIOR (100 MG), ES BAJA Y ALEJADA DE LOS VALORES POTENCIALMENTE TOXICOS. TRAS LA ENCAPSULACION DE NETILMICINA EN LIPOSOMAS MULTILAMELARES SE OBTIENE UN AUMENTO DE SU VIDA MEDIA EN HUMOR VITREO DE 33.8 HORAS (FORMA LIBRE) A 52.5 HORAS (FORMA ENCAPSULADA). LA PRESENCIA DE LIPOSOMAS VACIOS NO AFECTA EL ACLARAMIENTO VITREO DE LA NETILMICINA LIBRE. LA ENDOFTALMITIS Y LA VITRECTOMIA ACELERAN EL ACLARAMIENTO VITREO DE LA NETILMICINA, TANTO LIBRE COMO ENCAPSULADA, AFECTANDO PROPORCIONALMENTE MAS A LA PRIMERA. LA ENCAPSULACION EN LIPOSOMAS RESULTA EN UNA MENOR TOXICIDAD CLINICA, HISTOLOGICA Y ULTRAESTRUCTURAL SOBRE LA RETINA. LA REALIZACION DE UNA VITRECTOMIA SENSIBILIZA LA RETINA A LOS EFECTOS TOXICOS DE LA NETILMICINA, TANTO LIBRE COMO ENCAPSULADA. MEDIANTE IONTOFORESIS TRANSCORNEAL (ITC) SE OBTIENEN NIVELES TERAPEUTICOS EN HUMOR ACUOSO (SUPERIORES A 8 MCG/ML) CON INTENSIDADES DE 0.5 MA, 0.8 MA Y 1.2 MA APLICADAS DURANTE 5 O 10 MINUTOS, MIENTRAS QUE LOS NIVELES EN HUMOR VITREO SON INFERIORES A 2 MCG/ML. MEDIANTE IONTOFORESIS TRANSE