Mutaciones de los genes k-ras y p53 en el cancer de higado experimental y humano

Abstract

ESTUDIAMOS LA PRESENCIA DE MUTACIONES EN LA SEGUNDA BASE DEL COD'ON 12D DEL GEN K-RAS EN MUESTRAS PRETUMORALES Y TUMORES HEPATICOS OBTENIDOS POR INTOXICACION DE RATAS WISTAR CON EL CARCINOGENO 2'AAF Y EN TUMORES HEPATICOS HUMANOS. PARA ELLO UTILIZAMOS LA TECNICA DE LA PCR 3'"MISMATCHED" E HIBRIDACION ASO. OBSERVAMOS QUE NO SE PRESENTA NINGUNA MUTACION TANTO EN LOS TUMORES COMO EN LAS MUESTRAS PRETUMORALES DE LA SERIE EXPERIMENTAL. EN LOS TUMORES HUMANOS HEPATICOS ENCONTRAMOS UNA FRECUENCIA DE MUTACION DEL 23,6% CONSISTIENDO MAYORITARIAMENTE EN UNA TRANSVERSION G--T. POR OTRO LADO ESTUDIAMOS LA PRESENCIA DE MUTACIONES EN EL GEN P53 A LO LARGO DE LOS EXONES 5 A 9 EN HEPATOCARCINOMAS HUMANOS. UTILIZAMOS LA TECNICA DE LA SSCP. LAS MUTACIONES ENCONTRADAS SE DISTRIBUYEN ENTRE LOS EXONES 5(5%), 6(2,2%), 7(3,2%) Y 8(2%). NO EXISTE UNA ESPECIFICIDAD DE LOCALIZACION DE LAS MUTACIONES. LOS POCOS CASOS QUE PRESENTAN MUTACION CORRESPONDEN MAYORITARIAMENTE CON HEPATOCARCINOMAS POCO DIFERENCIADOS. ESTO EXPRESA UNA RELACION ENTRE LA PRESENCIA DE MUTACION CON UN PEOR PRONOSTICO DEL TUMOR. ESTUDIAMOS LA PROTEINA MEDIANTE LA INMUNOHISTOQUIMICA. EL 50% DE LOS HEPATOCARCINOMAS POCO DIFERENCIADOS PRESENTAN ALGUNA MUTACION Y TODOS LOS QUE LA PRESENTAN SON POSITIVOS A LA INMUNO ASOCIANDOSE UN PEOR PRONOSTICO.