Sintesis de flavonoides y estudio de su accion sobre la liberacion de mediadores inflamatorios

Resumen

SE SINTETIZAN Y CARACTERIZAN POR IR Y 1H-RMN, DOS CHALCONAS METOXILADAS Y SUS CORRESPONDIENTES FLAVONAS. TODOS LOS COMPUESTOS SE MOSTRARON INHIBIDORES DE LA PEROXIDACION LIPIDICA INDUCIDA EN MICROSOMAS HEPATICOS DE RATA POR ADP-FE+3/NADPH Y CCL4NADPH, DESTACANDO LA 7,8-DIMETIL-3',4'-DIMETOXIFLAVONA CON UNA CI50=29,6 M EN ADP-FE+3/NADPH. LOS CUATRO COMPUESTOS FUERON MODERADOS CAPTADORES DEL RADICAL PEROXILO, SIENDO LA 3',4',3,4-TETRAMETROXI-2'-HIDROXICHALCONA Y LA 3',4'-DIMETIL-3,4-DIMETOXI-2'-HIDROXICHALCONA Y SU FLAVONA CORRESPONDIENTE ACTIVOS A 10 M. TODOS CAPTARON EL RADICAL HIDROXILO GENERADO EN EL SISTEMA ASCORBATO/H2O2/FECL3-EDTA/DESOXIRRIBOSA, CON UNOS PORCENTAJES DE INHIBICION SUPERIORES AL 50%, PERO FUERON INEFICACES FRENTE AL O2-. SOBRE EL PROCESO INFLAMATORIO A) INHIBIERON LA FOSFOLIPASA A2-RH, DESTACANDO LA 3',4',3,4-TETRAMETOXI-2'-HIDROXICHALCONA CON CI50=40,2 M; B) EN LEUCOCITOS PMN HUMANOS, TODOS INHIBIERON LA VIA LIPOXIGENASA CON UNAS CI50 ENTRE 10 Y 25 M. LA 3',4',3,4-TETRAMETOXI-2'-HIDROXICHALCONA INHIBIO ADEMAS LA VIA CICLO-OXIGENASA CON CI50=33,7 M; C) ESTA CHALCONA INHIBE LA LIBERACION DE LA ENZIMA ELASTASA EN LEUCOCITOS PMN ESTIMULADOS CON TPA CON CI50=9,9 M, Y CI50=41,3 M AL ESTIMULAR CON CITOCALASINA B/FMLP, MOSTRANDO MAYOR POTENCIA QUE LA INDOMETACINA. IN VIVO, SOBRE EDEMA EN OREJA DE RATON INDUCIDO POR TPA, LA 3',4',3,4-TETRAMETOXI-2'-HIDROXICHALCONA DIO UNA CI50=146 G/OREJA, SIMILAR A INDOMETACINA.