Inhibicion de fosfolipasa a2 y actividad antiinflamatoria de una serie de hidroquinonas preniladas y flavonoides

Abstract

EN ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION SE HA PROCEDIDO AL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTINFLAMATORIA DE DOS GRUPOS DIFERENTES DE COMPUESTOS. POR UNA PARTE, UNA SERIE DE FLAVONOIDES AISLADOS A PARTIR DE DIVERSAS ESPECIES AUTOCTONAS DEL SUR DE LA INDIA, Y POR OTRA PARTE, TRES DERIVADOS TERPENICOS AISLADOS DE LA ESPONJA IRCINIA SPINOSULA. EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION ANTIINFLAMATORIA DE LOS DIVERSOS FLAVONOIDES ESTUDIADOS NOS HEMOS CENTRADO PRINCIPALMENTE EN SU ACCION SOBRE FOSFOLIPASA A2, DEBIDO AL CRECIENTE INTERES QUE ESTA TENIENDO LA BUSQUEDA DE NUEVOS COMPUESTOS CAPACES DE INHIBIR ESTA ACTIVIDAD ENZIMATICA COMO ALTERNATIVA A LA TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDES ANTIINFLAMATORIOS. ASI, UNICAMENTE EL FLAVONOIDE MAS ACTIVO A ESTE NIVEL, HA SIDO ESTUDIADO EN PROFUNDIDAD, CARACTERIZANDO NO SOLO LA NATURALEZA DE LA INHIBICION DE FOSFOLIPASA A2, SINO TAMBIEN SU EFECTO SOBRE OTROS NIVELES INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, COMO LA INHIBICION DE LA GENERACION DE ANION SUPEROXIDO O LA LIBERACION DE ELASTASA. POR OTRO LADO, Y EN UN ESTUDIO APARTE, SE HA EVALUADO EL MECANISMO DE ACCION DE TRES DERIVADOS PRENILADOS CON FUNCION HIDROQUINONA. PARA ELLO, MEDIANTE EL EMPLEO DE DIVERSAS TECNICAS "IN VITRO" SE HA ESTUDIADO SU EFECTO TANTO A NIVEL DE FOSFOLIPASA A2, COMO SOBRE LA GENERACION DE EICOSANOIDES, ANION SUPEROXIDO Y LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMALES EN LEUCOCITOS HUMANOS. EN CONSECUENCIA, EL OBJETIVO ULTIMO DE ESTE TRABAJO LO HA CONSTITUIDO LA BUSQUEDA DE NUEVAS MOLECULAS CAPACES DE INHIBIR LA ACTIVIDAD FOSFOLIPASA A2, COMO UNO DE LOS POSIBLES MECANISMOS DE CONTROL DEL PROCESO INFLAMATORIO, DEBIDO A LA REPERCUSION QUE PUEDE SUPONER EN UN FUTURO SU APLICACION TERAPEUTICA COMO ALTERNATIVA EN EL TRATAMIENTO DE PROCESO INFLAMATORIOS Y ALERGICOS.