Efectos de las hiperamonemias crónica y aguda sobre la proteína asociada a microtúbulos map-2

Laburpena

La hiperamonemia cronica induce alteraciones en los microtúbulos que podrían afectar la neurotransmision. La hiperamonemia crónica induce la síntesis y acumulación de tubulina en cerebro, en rata, debido a un aumento de la polimerización de la tubulina. Se ha estudiado los efectos de diferentes estados de hiperamonemia sobre la proteína map-2. La hiperamonemia crónica moderada disminuye la fosforilacion de map-2 mediada por la pkc y aumenta su afinidad por la tubulina, lo que conduce a una mayor unión y, en consecuencia, un aumento de la polimerización de la tubulina. La hiperamonemia aguda resultante de una inyeccion de 7 mmoles/kg de acetato amonico (i.P.) causa la proteolisis de map-2. Este suceso esta mediado por la activación del receptor nmda y posiblemente este mediado por calpainas. La inyección aguda de una dosis de 6 mmoles/kg de acetato amónico tiene efectos sobre map-2 diferentes a los que observamos con dosis superiores. En estas condiciones, no se observa proteolisis de map-2 pero si un aumento de la presencia de map-2 en citosol y un descenso en los microtúbulos. Estos resultados muestran que un mismo agente, en este caso el amonio, pueden afectar en diferentes modos el contenido y función de map-2, dependiendo de la concentración de amonio alcanzada en cerebro.