Farmacocinetica, nefrotoxicidad y toxicidad neuromuscular de los aminoglucosidos (gentamicina, tobramicina y amikacina) en el recien nacido a termino y pretermino

Resumen

EL AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA DE LOS RECIEN NACIDOS (RN) MUY INMADUROS Y DE MUY BAJO PESO SE HA ACOMPAÑADO DE UNA MORBILIDAD IMPORTANTE SOBRE TODO INFECCIOSA. LOS ASPECTOS FARMACOCINETICOS DE LOS AMINOGLUCOSIDOS (AG) Y DE SUS EFECTOS TOXICOS EN ESTOS RN PRECISA DE UNA ACTUALIZACION CONTINUA PARA ADECUAR LA TERAPEUTICA A LAS CARACTERISTICAS FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS DE UN ORGANISMO EN CONTINUO DESARROLLO. SE ESTUDIAN PROSPECTIVAMENTE 40 RN TRATADOS CON TOBRAMICINA, 105 CON AMIKACINA, 125 CON GENTAMICINA Y SE COMPARAN CON 115 RN SIN TRATAMIENTO Y CLINICAMENTE ESTABLES. SE REALIZA ANALISIS FARMACOCINETICO DE LOS 3 AMINOGLUCOSIDOS, ESTUDIO DE TOXICIDAD RENAL (CCR, EXCRECION URINARIA DE SODIO, POTASIO Y BETA2MICROGLOBULINA) Y ESTUDIO DE TOXICIDAD NEUROMUSCULAR MEDIANTE ELECTROMIOGRAFIA CON ESTIMULACION REPETITIVA. DENTRO DEL ESTUDIO FARMACOCINETICO SE REALIZAN CURVAS DE CONCENTRACION PLASMATICA FRENTE AL TIEMPO DE LOS 3 AG, APLICANDO LAS ECUACIONES PARA MODELO BICOMPARTIMENTAL Y MONOCOMPARTIMENTAL OBTENIENDO LOS PARAMETROS PROPIOS DE CADA MODELO. DESTACANDO LOS SIGUIENTES RESULTADOS: EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO DE LOS 3 AG EN EL RN ES SEMEJANTE. EL ACLARAMIENTO DE LOS 3 AG SE CORRELACIONA DIRECTAMENTE Y LA SEMIVIDA PLASMATICA DE FORMA INVERSA CON LA EDAD GESTACIONAL (EG), EDAD POSTNATAL, EDAD POSTCONCEPCIONAL Y PESO DEL RN, SIENDO EL FILTRADO GLOMERULAR (EG) EL FACTOR DEL QUE DEPENDEN LAS MODIFICACIONES DE LOS DISTINTOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS. CON LA UTILIZACION DE LAS PAUTAS DE DOSIFICACION DE AG PROPUESTAS POR MCCRACKEN Y NELSON (83) SE OBSERVA UNA ELEVADA FRECUENCIA DE CONCENTRACIONES SUBTERAPEUTICAS DE TOBRAMICINA SOBRE TODO EN EL RN A TERMINO Y DE CONCENTRACIONES MINIMAS TOXICAS DE LOS 3 AG EN RN MENORES DE 34S DE EG, POR LO QUE PROPONEMOS UNA NUEVA PAUTA, INCREMENTAR LA DOSIS DE TOBRAMICINA A 2,5 MG/KG/DOSIS Y PARA LOS 3 AG AUMENTAR EL INTERVALO TERAPEUTICO EN RN MENORES DE 34 SEMANAS Y MENORES DE 1,5 KG A CADA 2