Las pteridinas en relacion con la hidroxilacion de la fenilalaninaestudio in vivo e in vitro en drosophila melanogaster. Analisis en mutantantes humanos con niveles alterados de fenilalanina

Abstract

EL TRABAJO VERSA SOBRE LA RELACION ENTRE EL METABOLISMO DE LAS PTERIDINAS Y EL DE LOS AMINOACIDOS AROMATICOS, EN ESPECIAL EL DE LA FENILALANINA (PHE). ESTE ESTUDIO SE HA REALIZADO EN DOS PARTES: UNA DE INVESTIGACION BASICA EN LA QUE SE HA UTILIZADO EL ORGANISMO DE LABORATORIO DROSOPHILA MELANOGASTER, Y OTRA DE INVESTIGACION APLICADA, EN HUMANOS. EN DROSOPHILA SE HA INVESTIGADO LA TOXICIDAD PRODUCIDA POR ALTAS DOSIS DE LOS TRES AMINOACIDOS AROMATICOS (PHE, TIROSINA Y TRIPTOFANO) SOBRE LA VIABILIDAD Y EL METABOLISMO GENERAL DEL INSECTO. TAMBIEN SE HA CARACTERIZADO EL SISTEMA DE HIDROXILACION DE LA PHE Y SE HA IDENTIFICADO EL COFACTOR NATURAL NECESARIO PARA ESTA REACCION, LA TETRAHIDROBIOPTERINA. ASIMISMO, SE HA DEFINIDO EL GEN ESTRUCTURAL DEL ENZIMA FENILALANINA HIDROXILASA. EN EL HOMBRE, SE HA PROFUNDIZADO EN LA RELACION ENTRE LOS NIVELES DE PHE EN SANGRE Y LOS NIVELES DE CIERTAS PTERIDINAS EXCRETADAS A ESTE FLUIDO BIOLOGICO. SE HAN PUESTO A PUNTO LAS TECNICAS PARA MEDIR LOS NIVELES DE PTERIDINAS EN ORINA Y SANGRE DE ENFERMOS HIPERFENILALANINEMICOS PARA PODER PROCEDER AL DIAGNOSTICO DEL TIPO DE HIPERFENILALANINEMIA QUE PADECEN Y ASI PODER ASIGNARLES UN TRATAMIENTO ADECUADO, Y FINALMENTE, SE HA ESTUDIADO EL VALOR DIAGNOSTICO QUE ESTOS ANALISIS PUEDEN TENER PARA LA IDENTIFICACION DE PERSONAS PORTADORAS DE LA ENFERMEDAD, QUE EN NUESTRA SOCIEDAD ES DE 1 DE CADA 50 INDIVIDUOS.