Elementos implicados en la regulacion del gen de la gamma-glutamiltranspeptidasa

Resum

EN ESTE TRABAJO, NOS HEMOS CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION DEL PROMOTOR I DEL GEN DE LA GGT DE RATA PARA IDENTIFICAR LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN LA EXPRESION DIFERENCIAL DE ESTE PROMOTOR EN HIGADO Y RIÑON. EN HIGADO LA ACTIVIDAD DE LA GGT ERA MUY BAJA, NO SE DETECTABA MENSAJERO ESPECIFICO Y LA REGION 5' DE FLANQUEO SE HALLABA HIPERMETILADA, MIENTRAS QUE EN RIÑON, LOS DATOS OBTENIDOS ASOCIABAN ACTIVIDAD ELEVADA, ABUNDANCIA DE ARNM ESPECIFICO Y UN BAJO GRADO DE METILACION DEL GEN. ESTOS DATOS PERMITEN ESTABLECER UNA CORRELACION INVERSA ENTRE METILACION DEL GEN DE LA GGT EN LA REGION 5' DE FLANQUEO Y ACTIVIDAD GENICA. TAMBIEN SE HA DETECTADO LA PRESENCIA EN EXTRACTOS NUCLEARES DE HIGADO Y RIÑON, DE PROTEINAS CON CAPACIDAD DE UNIRSE ESPECIFICAMENTE A UNA REGION ADYACENTE AL PROMOTOR I DEL GEN DE LA GGT. EN LA ACTIVIDAD DE UNION DE ESTOS EXTRACTOS ESTAN IMPLICADOS AL MENOS DOS PROTEINAS QUE SE HAN FRACCIONADO, NO FORMANDO PARTE EL FACTOR SP1 DE DICHA ACTIVIDAD DE UNION. LA METILACION DE LA SECUENCIA DE INTERACCION AFECTA SIGNIFICATIVAMENTE Y DE FORMA DIFERENCIAL LA CAPACIDAD DE UNION DE LAS FRACCIONES OBTENIDAS, INHIBIENDO LA UNION DE AL MENOS UNA DE LAS PROTEINAS. POR OTRA PARTE, LA METILACION DEL PROMOTOR I DE LA GGT INHIBE SU CAPACIDAD TRANSCRIPCIONAL. TODO LO ANTERIOR PERMITE ESTABLECER COMO CONCLUSION GLOBAL QUE EN LA REGULACION DEL PROMOTOR I DEL GEN DE LA GGT ESTA IMPLICADA LA METILACION DEL ADN EN LA REGION 5' DE FLANQUEO CON UN EFECTO INHIBIDOR DE LA TRANSCRIPCION MEDIADO POSIBLEMENTE POR LA UNION DE FACTORES TRANSREGULADORES.