Genetica molecular en el retinoblastomadiagnóstico diferencial del retinoblastoma hereditario/mecanismos de mutación en el gen rb1

Resumen

INTRODUCCION:El retinoblastoma es el tumor intraocular más frencuente en niños. El origen molecular del mismo son mutaciones en ambos alelos del gen RB1, localizado en el brazo largo del cromosoma 13 humano. La enfermedad se da con carácter hereditario en el 40% de los casos y con carácter no hereditario en el 60% restante de los pacientes como de sus hermanos y otros familiares, para un mejor pronóstico de la enfermedad y la realización de un consejo genético adecuado. OBJETIVOS:Dado que en algunos casos no es posible la realización del diagnóstico diferencial entre retinoblastomas hereditarios y no hereditarios mediante estudios clínicos, y la importancia de un diagnóstico temprano para la preservación de la visión de los ojos afectados y la supervivencia del paciente, los objetivos de este trabajo fueron el desarrollo de un protocolo de estudio molecular en el retinoblastoma y la valoración de su aplicabilidad en la práctica clínica. RESULTADOS: En la serie de 69 familias analizadas 5 eran casos de retinoblastoma familiar, 14 presentaban un individuo afectado de retinoblastoma bilateral esporádico, y 40 presentaban un individuo afectado de retino blastoma unilateral esporádico. El análisis molecular en estos pacientes permitió detectar la mutación responsable del tumos a nivel constitucional, y por tanto determinar el carácter hereditario de la enfermedad en el 80% de los casos familiares, en el 57% de los casos bilaterales esporádicos y en el 7,5% de los casos unilaterales esporádicos. La detección de las mutaciones unicamente en tejido tumoral permitió determinar el carácter no hereditario del tumor en otros cuatro pacientes con retinoblastoma unilateral esporádico. En los casos bilaterales esporádicos(teóricamente hereditarios) de los que se dispuso de muestra tumoral y no se detectaron mutaciones en el gen RB1, se determinó también la no implicación de p53 en el desarrollo tumoral. El análisis d