Desarrollo de inmunoensayos con anticuerpos monoclonales para la cuantificacion de marcadores precoces de cancer de prostata

Resumen

El cancer de prostata representa un problema global importante de salud publica. Es la segunda causa de muerte por cancer en hombres, y su incidencia continua aumentando en muchas regiones del mundo. El antigeno especifico de prostata o PSA es un buen marcador de cancer de prostata, pero presenta ciertas limitaciones en el diagnostico precoz del cancer de prostata. En lineas generales, se considera como rango normal de PSA serico el rango comprendido entre o-4 ng/ml. Sin embargo, se han encontrado niveles elevados de Psa en pacientes con enfermedad benigna de prostata, y niveles menores a 4 ng/ml en pacientes con cancer de prostata. Debido a esto, el ensayo de PSA es menos especifico de los deseable. Para mejorar la especificidad del PSA, en la actualidad, se estan poniendo a punto ensayos para la cuantificacion de los diferentes formas moleculares del PSA en el suero. Por ello, en nuestro laboratorio hemos puesto a punto inmunoensayos para la cuantificacion de estas formas moleculares utilizando anticuerpos monoclonales. Con esta finalidad se han obtenido y caracterizado ocho anticuerpos monoconales: M1,M15,M21,M29,M40,M50,M63 y M73. Los anticuerpos M21 y M73 reconocen ademas del PSA a la calicreina glandula humana 1 o 2 hK2(proteina que presenta un 80% de homo9logia con el PSA). El anticuerpo M63 solo reconoce la forma molecular de PSA libre. Con estos anticuerpos se han puesto a punto ensayos para la cuantificacion (M40/anticuerpos policlonal anti-a 1ACT), demostrandose que con el Psa libre/PSA total, con el PSA:a1ACT/PSA total y con el PSA:a1ACT se consigue mejorar la utilidad clinica del PSA. Tambien se ha demostrado por primera vez, la existencia de complejos PSA: M en el suero y plams de pacientes con cancer de prostata y con enfermedad benigna de prostata, y se ha puesto a punto un ELISA especifico para la cuantificacion de este complejo. Ademas se han buscado nuevos marcadores de cancer de prostata. En concreto,hemos estudiado la h