Aislamiento y semisíntesis de acetogeninas mono- y bis- tetrahidrofuránicas. Interaccion con el complejo i de la cadena respiratoria mitocondrialrelacion estructura quimica-actividad

Resumo

Las acetogeninas(ACG) aisladas exclusivamente de especies de la familia Annonaceae o preparadas por síntesis, constituyen un interesante grupo de compuestos con una potente actividad citotóxica, al ser inhibidores específicos del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial. Las ACG eran conocidas desde los años ochenta por su actividad biológica como insecticidas, acaricidas, antihelmínticos y herbicidas. En 1991, se descubrió que inhibian especificamente el complejo I y poco después se evidenció su capacidad para inhibir selectivamente el crecimiento de células tumorales en cultivo, incluidas aquellas resistentes a los quimioterápicos actualmente utilizados. Estos estudios han permitido considerar a las ACG como uno de los grupos más prometedores para convertirse en una futura generación de fármacos antitumorales. Sin embargo, aún se conoce muy poco de su mecanismo de acción. Las ACG son interesantes, no sólo por su inusual potencia, sino también porque aún siendo moléculas con estructura química muy próxima, algunas presentan mecanismos de acción diferentes al de todos los inhibidores del complejo I conocidos. La presente Tesis trata de englobar el aislamiento y semisíntesis de ACG de Annonáceas con el objetivo de contar con " cabezas de serie" y sus ananálogos estructurales, para conocer sus mecanismos de acción, así como realizar estudios de relación estructura quimica-actividad. Las especies de la familia Annonáceas utilizadas para el aislamiento de ACG pertenecen al género Annona, uno de los que más especies posee dentro de la familia y al género Rollinia. Hemos trabajado con las semillas de A. Cherimolia, procedentes del chirimoyo cultivado en el sur de la provincia de Granada, y con las semillas de A. Glabra, A. Aff. Spraguei y Rollinia membranacea, procedentes de especies recolectadas en Colombia. Se han realizado diferentes transformaciones quimicas sobre los sustituyentes de la cadena hidr