Citocromo p-450estudio de su expresion y regulacion. Desarrollo de modelos para la prediccion de los fenomenos de induccion y toxicidad de farmacos en humanos

Laburpena

Los hepatocitos humanos en cultivo primario son capaces de llevar a cabo muchas funciones tipicamente hepaticas y han sido utilizados con éxito para investigar los efectos de farmacos en las funciones especificas del higado. A pesar de esta ventaja, este sistema experimental pierde muchas funciones tipicas hepaticas a lo largo del cultivo y el acceso a estas celulas es muy escaso. Las lineas celulares hepaticas, por el contrario se dividen en cultivo, son accesibles y suelen tener un fenotipo estable, pero tienen un baja expresion de los enzimas de metabolizacion de farmacos. Esta tesis se ha centrado en estudiar cuales son los mecanismos que regulen la expresion de los principales enzimas de biotransformacion de farmacos, ya que esta informacion seria util para desarrollar lineas celulares capaces de expresar estos enzimas de dbiotransformacion de farmacos, ya que esta informacion seria util para desarrollar lineas celulares capaces de expresar estos enzimas. Se estudio la expresion de Citocromos P-450 en diferentes sistemas hepaticos, se determinó que la transcripcion es el mecanismo de regulacion mas importante para su expresion, se encontro una correlación entre la expresion de algunos factores de transcripcion especificos hepaticos y la de los citocromos P-450 y se determino cual es el efecto de los factores de transcripcion C/EBP-alfa y HNF-3 gamma en el citocromo 3A4.