Resistencia al cisplatino en celulas de carcinoma ovarico humano
- CARDELLS PALAU, CRISTINA
- Fernando Rius Alarcó Director/a
Universidad de defensa: Universitat de València
Año de defensa: 1998
- Fernando María Bonilla Musoles Presidente/a
- Marina Herráez Domínguez Secretario/a
- Jesús Mallol Escobar Vocal
- Guillermo Sáez Tormo Vocal
- Eduardo Mahiques Vicedo Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
El Cisplatino es el fármaco de elección en el tratamiento del carcinoma ovárico, en ocasiones la eficacia de este fármaco disminuye por la aparición de células resistentes. Primero, se estudian las características diferenciales entre una línea de carcinoma ovárico sensible al Cisplatino (IGROVI) y sus variantes resistentes (IGROVI/Pt0.5 e IGROVI/Pt1). La diferencia más significativa entre estas líneas celulares es la concentración intracelular de glutatión, superior en las células resistentes. Se selecciona el sistema glutatión y enzimas con él relacionadas (como la glutatión-S-transferasa) para modular la resistencia al Cisplatino en estas células. Este sistema participa en la metabolización del Cisplatino y su inhibición ayudaría a superar esta resistencia. Y después se intenta superar la farmacorresistencia, utilizando un modelo experimental compuesto por tres líneas celulares, IGROVI, IGROVI/Pt1 (línea con resistencia adquirida) y SKOV3 (línea con resistencia intrínseca). Para superar la farmacorresistencia al Cisplatino primero se combina con otro antineoplásico y en segundo lugar se combina con un fármaco carente de actividad antineoplásica (ácido etacrínico, agente diurético cuyo mecanismo de acción es unirse al enzima glutatión-S- transferasa inactivándola).