Estudio de la relación estructura quimica-actividad relajante vascular de una serie de alcaloides derivados de la bencilisoquinoleina

Resumen

En la presente Tesis Doctoral se ha analizado la influencia que tienen diferentes modificaciones estructurales en una serie de alcaloides bencilisoquinoleínicos y aporfínicos en su actividad sobre los adrenoceptores alphal y los canales de calcio. Estas sustancias presentan, en general, afinidad por los adrenoceptores alphal clonados humanos y los nativos en cortex cerebral de rata, derivándose de esta interacción una acción antagonista alpahl-adrenérgica, relajando la contracción inducida por noradrenalina en aorta y arteria caudal de rata. También son, en menor medida, capaces de unirse a los canales de calcio presentado una actividad antagonista. En la serie de las bencilisoquinoleínas, la saturación del anillo isoquinoleínico o la presencia de un solo grupo hidroxilo libre en el anillo tetra-hidroisoquinoleínico conduce a una mayor afinidad de estas sustancias por los subtipos de adrenoceptores alphal--adrenérgicos. En la serie de lasaporfinas, la diferentes configuración absoluta de la molécula o la presencia de sustituyentes metil o propil en el nitrógeno conduce a un aumento de la selectividad alpahl-adrenérgica. Además la presencia y posición de determinados grupos hidroxilo en la molécula está asociada a la selectividad que estas sustancias poseen por los distintos subtipos de adrenoceptores alphal-adrenérgicos, perdiendo su actividad sobre los canales de calcio. Las aporfinas presentan un especial interés ya que pueden ser utilizadas para definir la participación de los subtipos de adrenoceptores alphal en territorios vasculares y porque pueden ser utilizados como herramientas farmacológicas para conocer las propiedades de la interacción específica ligando-receptor.