Estudio del efecto de primer paso y del ciclo enterohepatico de la amiodarona en la rata

Resumen

Los objetivos son determinar la existencia y magnitud del efecto de primer paso hepático, velocidad de excreción biliar y ciclo enterohepático de la amiodarona en la rata, para lo cual, se ha diseñado un estudio experimental, controlado y aleatorizado, mediante ensayos in vivo. Para la determinación del efecto de primer paso se ha realizado un ensayo paralelo, en el que se ha administrado una dosis única de fármaco a 2 grupos de animales, a uno por vía intravenosa y a otro por vía intraperitoneal, y un ensayo denominado semiparalelo, en el que se ha administrado a los animales 2 dosis de fármaco, una por vía intravenosa y otra por vía intraperitoneal sin período de lavado. Para la determinación del ciclo enterohepático se ha realizado un ensayo paralelo, en el que se ha administrado una dosis única de fármaco por vía intravenosa a 2 grupos de animales, manteniendo el ciclo funcional en uno de los grupos e interrumpiéndolo en el otro. La amiodarona se ha valorado por cromatografía líquida de alta eficacia. El análisis farmacocinético se ha realizado aplicando el modelo biocompartimental, obteniendo los parámetros cinéticos mediante regresión no lineal por mínimos cuadrados, y el modelo no compartimental, aplicando el método trapezoidal. El análisis de varianza de los parámetros obtenidos cuando la amiodarona se administra por vía intravenosa e intraperitoneal revela la existencia de diferencias significativas atribuídas a una pérdida presistémica de fármaco por efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en magnitud por vía intraperitoneal es de 69% y 54% en el ensayo paralelo y semiparalelo, respectivamente. La excreción biliar de amiodarona es escasa y representa únicamente entre el 0,3 y 0,45% del aclaramiento plasmático total. El análisis de varianza de los parámetros farmacocinéticos obtenidos cuando se mantiene o interrumpe el ciclo enterohepático indica que ést