Degradacion intracelular de proteinas de membrana plasmaticaestudios sobre el receptor de las lipoproteinas de baja densidad (ldl)

Résumé

La degradación intracelular de proteínas (DIP) es un proceso fundamental para el metabolismo celular. Esta tesis estudia las vías de DIP que sigue el receptor de LDL, tanto en sus formas normales como en aquellas mutantes que causan hipercolesterolemia familiar (HF). La tesis se estructura en 3 objetivos que han implicado: i) la puesta a punto de la tecnología necesaria para el estudio fenotípico del receptor de LDL; ii) El desarrollo de un nuevo método no radiactivo, basado en el empleo de oro coloidal, para valorar la expresión del receptor de LDL funcional en células en cultivo. Este nuevo método se ha empleado con éxito en el diagnóstico fenotípico de enfermos de HF. por último, iii) se ha caracterizado la mutación C358Y que afecta al receptor de LDL, clasificándola como de clase 28 y de clase 5. La forma madura de este receptor mutante se degrada 2 veces más rbapido que la forma madura de receptor normal, siguiendo la vía lisosomal de DIP. La forma precursora, acumulada, en retículo endoplásmico, parece seguir la via del proteasoma.