Estudio comparativo de la absorcion intrinseca y a biodisponibilidad oral en rata de una serie de quinolonas antibacterianas

Resumen

El objetivo de la Memoria es la validación de una ecuación capaz de predecir la biodisponibilidad oral en rata a partir de parámetros de absorción o de índices de lipofilia. Como parámetros de absorción se han utilizado las correspondientes constantes de velocidad de absorción determinadas en intestino delgado de rata mediante una tecnica de perfusión "in situ" sin recirculacion. Como indices de lipofilia se han seleccionado los coeficientes de reparto en el sistema n-octanol/solución acuosa reguladora de fosfatos a pH 7.00. Para determinar la biodisponibilidad oral "in vivo" de los citados compuestos se ha utilizado como modelo animal la rata. Se ha empleado la técnica de canulación permanente en vena yugular y se ha administrado cada compuesto en dosis única por via intravenosa o por via oral, con un diseño experimental aleatorio y paralelo. Para la realización de los ensayos se ha seleccionado un grupo de 6-fluoroquinolonas antibacterianas pertenecientes a una serie homóloga perfecta así como algunos heterólogos de la misma. Entre estos compuestos se encuentran algunos ampliamente utilizados en terapeutica así como nuevos candidatos a fármacos. La evaluación de la capacidad predictiva de la biodisponibilidad de la ecuación propuesta se ha llevado a cabo a través de la validación interna cruzada de la correlación biodisponibilidad-absorción. Las ecuaciones propuestas se muestran perfectamente funcionales para predecir la biodisponibilidad del metilciprofloxacino y del grepafloxacino, con errores de predicción para estos elementos del 13.1% y del 18.1%, respectivamente. Predicen con mucha menos exactitud la biodisponibilidad de otros elementos:51.5% para el butilciprofloxacino y 41.0% para el ofloxacino. La escasa solubilidad del butilciprofloxacino podría ser la causa de su baja biodisponibilidad " in vivo", por lo que se desvía de la correlación. El ofloxacino, por su parte, presenta probablem