La semivida de eliminación a las 12 horas postperfusión del metotrexato a dosis altas como criterio clínico para su monitorizacion

Resum

La toxicidad asociada al tratamiento del osteosarcoma con metotrexato a dosis altas es una circunstancia bien conocida aunque sujeta a una gran variabilidad por circunstancias inherentes al tratamiento o al estado fisiopatológico del paciente. En consecuencia, el establecimiento temprano de medidas que minimicen la yatrogenia del metotrexato (MTX) contribuye a reducir los riesgos para el paciente y se conforma, en consecuencia, como la alternativa terapéutica más eficiente. En esta línea se define un criterio para la valoración del riesgo potencial de toxicidad por metotrexato en el tratamiento del osteosarcomay se plantean los siguientes objetivos: 1.-Determinar mediante el análisis de datos censurados, la influencia del factor de exposición y otros factores concurrentes, en la velocidad de presentación de efectos adversos a metotrexato administrado a dosis altas. 2.- Analizar los criterios de exposición T12 y T24 como predictores de las diferencias en la respuesta farmacocinética del metotrexato en los pacientes. 3.- Desarrollar un modelo bayesiano a partir de un número limitado de concentraciones plasmáticas(10 min, 3h y 12 h postperfusión) de metotrexato y distintos factores de disposición de toxicidad en los pacientes capaz de predecir parámetros farmacocinéticos individuales que garanticen concentraciones plasmáticas de metotrexato seguras y eficaces.