Mecanismo molecular de la toxicidad del amonio. Papel del receptor nmda

Laburpena

EL AMONIO, EN EXCESO, ACTUA COMO TOXICO. EN LA PRESENTE TESIS SE COMPRUEBA QUE LA TOXICIDAD AGUDA DEL AMONIO ESTA MEDIADA POR LA ACTIVACION EXCESIVA DEL RECEPTOR NMDA Y PUEDE SER PREVENIDA POR ANTAGONISTAS DEL MISMO. LA INTOXICACION AGUDA POR AMONIO INDUCE LA DEPLECION DE ATP EN CEREBRO TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA. ESTA ACTIVACION CONDUCIRIA A UNA DISMINUCION DE LA FOSFORILACION MEDIADA POR LA PROTEINA QUINASA C(PKC) DE LA NA+/K+ATPASA Y A UN AUMENTO EN LA ACTIVIDAD DE ESTA ATPASA LO QUE CONTRIBUIRIA A LA DEPLECION DE ATP INDUCIDA POR EL AMONIO. EN CULTIVOS DE NEURONAS SE MUESTRA QUE EL GLUTAMATO AUMENTA LA ACTIVIDAD NA+/K+ATPASA COMO COMO CONSECUENCIA DE SU DEFOSFORILACION POR LA CALCINEURINA. ESTA FOSFATASA DEFOSFORICA LOS RESIDUOS FOSFORILADOS POR LA PKC Y SE ACTIVARIA TRAS EL AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR INDUCIDO POR LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA. SE PROPONE QUE TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA, LOS MECANISMOS DE LA TOXICIDAD DEL AMONIO Y DEL GLUTAMATO SERIAN, ESENCIALMENTE, LOS MISMOS. ESTOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EXISTEN, AL MENOS, DOS PROCEDIMIENTOS PARA PREVENIR LA TOXICIDAD AGUDA DEL AMONIO: LA ADMINISTRACION DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR NMDA Y LA MODULACION DE LA FUNCION DE DICHO RECEPTOR REGULANDO LA FOSFORILACION MEDIADA POR LA PKC.