Estudio de la farmacocinetica y de la absorcion oral del busulfan en la ratainfluencia de la edad y de la administracion de antiemeticos

Resumen

LA MEMORIA QUE SE PRESENTA SE ENCUADRA EN UNA LINEA DE INVESTIGACION DE NUESTRO DEPARTAMENTO, CUYA FINALIDAD ES LA PREDICCION FARMACOCINETICA EN EL HOMBRE A PARTIR DE LOS DATOS OBTENIDOS EN ANIMALES. EN ELLA SE HA ESTUDIADO LA FARMACOCINETICA DEL BUSULFAN EN LA RATA. PARA EL DESARROLLO DEL TRABAJO HA SIDO NECESARIA LA UTILIZACION DE UNA TECNICA QUIRURGICA, PUESTA A PUNTO POR NUESTRO GRUPO INVESTIGADOR, BASADA EN LA CANULACION DE LA VENA YUGULAR, QUE PERMITE LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS ASI COMO EL MUESTREO SANGUINEO EN LOS ANIMALES CONSCIENTES. ASIMISMO, SE HA LLEVADO A CABO LA PUESTA A PUNTO DE UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA PARA LA VALORACION DEL FARMACO EN LAS MUESTRAS PLASMATICAS. EN PRIMER LUGAR, SE ESTUDIO LA FARMACOCINETICA ORAL DEL BUSULFAN EN LA RATA, TRAS LA ADMINISTRACION DE DOS DOSIS: 0,5 Y 5 MG. EN RELACION A LA DISOLUCION DEL FARMACO PARA SU POSTERIOR ADMINISTRACION POR VIA INTRAVENOSA, SE ENSAYO EL DIMETILSULFOXIDO (DMSO), ESTUDIANDO A CONTINUACION LA POSIBLE INFLUENCIA DEL MISMO SOBRE LA FARMACOCINETICA ORAL DEL ANTINEOPLASICO. A MENUDO SE RELACIONA LA APARICION DE LA ENFERMEDAD VENO-OCLUSION HEPATICA CON LA ADMINISTRACION DE BUSULFAN COMO PARTE DEL REGIMEN PREPARATIVO PARA EL TRASPLANTE DE MEDULA OSEA, CON UNA MENOR INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD EN NIÑOS QUE EN ADULTOS. ALGUNOS AUTORES ATRIBUYEN ESTE HECHO A LA FARMACOCINETICA EDAD-DEPENDIENTE DEL ANTINEOPLASICO, RELACIONANDO ASI LA ENFERMEDAD CON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DEL BUSULFAN. ESTO NOS LLEVO AL ANALISIS FARMACOCINETICO DETALLADO TRAS LA ADMINISTRACION POR VIA INTRAVENOSA Y ORAL A 3 GRUPOS DE EDADES DIFERENTES DE LA RATA. LOS INTENTOS DE REPRODUCIR LA ENFERMEDAD VENO-OCLUSIVA HEPATICA EN LA RATA TRAS LA ADMINISTRACION DE DOSIS ALTAS DE BUSULFAN FRACASARON, POR LO QUE SE PUDO DEMOSTRAR LA CORRELACION ANTERIOR, SUGIRIENDO QUE LA ADMINISTRACION DEL BUSULFAN NO ES LA UNICA