Estudio del daño oxidativo del adn por 3'azido-3' desoxitimidina (azt). Posible efecto preventivo de los antioxidantes orales

Resum

SE HA DESCRITO QUE LA ZIDOVUDINA (AZT) CAUSA LEUCOPENIA, ANEMIA Y MIOPATIAS. EN BIOPSIAS MUSCULARES SE HA DESCRITO UNA MIOPATIA MITOCONDRIAL CON DEPLECCION DE MT DNA. EL AZT PUEDE SERVIR DE SUSTRATO PARA LA DNA POLIMERASA GAMMA E INDUCIR DAÑO OXIDATIVO EN EL MT DNA DE HIGADO DE RATON. NUESTROS OBJETIVOS FUERON COMPROBAR SI EL AZT INDUCE ESTRES OXIDATIVO Y SI LA INGESTA DE VITAMINAS ANTIOXIDANTES PUEDE EVITAR ALGUNO DE LOS EFECTOS NOCIVOS DEL AZT. PARA ELLO MEDIMOS LOS NIVELES DE 8-HIDROXI-2'- DESOXIGUANOSINA (8-OHDG) EN ORINA DE PACIENTES VIH SEROPOSITIVOS TRATADOS CON 500 MG/DIA DE AZT Y CON 1 G/DIA DE VITAMINA C Y 0,6 G/DIA DE VITAMINA E. EN RATONES MEDIMOS 8-OHDG EN MT DNA DE VARIOS TEJIDOS Y EN ORINA. DETERMINAMOS LA PRODUCCION DE PEROXIDOS, DE MDA (MALONDIALDEHIDO) Y DE GSSG EN MITOCONDRIAS AISLADAS DE MUSCULO, CORAZON, HIGADO Y CEREBRO DE RATONES TRATADOS CON AZT (10 MG/KG/DIA) 35 DIAS Y CON VITAMINAS C Y E. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EXPERIMENTALMENTE NOS HAN LLEVADO A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: - LOS PACIENTES EN TRATAMIENTO CON AZT DURANTE MAS DE 1 AÑO PRESENTAN UN INCREMENTO EN EL DAÑO OXIDATIVO DEL DNA (ELIMINANDO MAS CANTIDAD DE 8-OHDG POR LA ORINA). LA ADMINISTRACION DE VITAMINAS C Y E DURANTE 30 DIAS REDUJERON LOS NIVELES DE 8-OHDG EN ORINA. - EN RATONES, EL TRATAMIENTO CON AZT PRODUJO LEUCOPENIA Y AUMENTO PLASMATICO DE CPK Y ASAT (MARCADOR DE DAÑO MUSCULAR). EFECTOS QUE FUERON PREVENIDOS CON EL EMPLEO DE VITAMINAS C Y E. ADEMAS, EL TRATAMIENTO CON AZT PRODUJO UN AUMENTO EN LA PRODUCCION DE PEROXIDOS MITOCONDRIALES EN MUSCULO ESQUELETICO QUE SE ACOMPAÑO DE INCREMENTOS EN LOS NIVELES DE 8-OHDG EN EL MT DNA MDA Y GSSG. ESTOS NIVELES EN LOS MARCADORES DE ESTRES OXIDATIVO MITOCONDRIAL FUERON NORMALIZADOS CUANDO SE ADMINISTRO SIMULTANEAMENTE AZT Y VITAMINAS ANTIOXIDANTES (C Y E).