Genetica y patologia molecular de la distrofia miotonica

Résumé

SE REALIZA EL ESTUDIO MOLECULAR EN 286 INDIVIDUOS CON SOSPECHA DE DM (DISTROFIA MIOTONICA). DM ES UNA ENFERMEDAD NEUROMUSCULAR CON UN CONJUNTO DE CARACTERISTICAS QUE LA DEFINEN Y QUE SON ANALIZADAS EN BASE A LOS RESULTADOS DEL MOLECULAR. (ANALISIS MOLECULAR). LA MUTACION RECONOCIDA ES CAPAZ DE EXPLICAR TANTO EL COMPORTAMIENTO CARACTERISTICO DE LA ENFERMEDAD COMO EL FENOMENO DE ANTICIPACION. SE ANALIZA ADEMAS, UN CASO CON CLINICA DE DM QUE NO PRESENTA LA MUTACION Y SE PLANTEA UNA HIPOTESIS SOBRE LA TRANSMISION CASI EXCLUSIVAMENTE MATERNA DE LA DISTROFIA MIOTONICA CONGENITA. LOS ESTUDIOS SOBRE EL MOSAICISMO TISULAR EN DOS CASOS DE DISTROFIA MIOTONICA CONGENITA Y SOBRE EL MOSAICISMO CELULAR EN EL COMPARTIMENTO HEMATOPOYETICO CONFIRMAN QUE EL TAMAÑO DE LA EXPANSION SIGUE SIENDO EL MEJOR DETERMINANTE DE LA EXPRESION CLINICA Y QUE LA EXPANSION INTERGENERACIONAL SE PRODUCE FUNDAMENTALMENTE EN ALGUN MOMENTO ENTRE LA GAMETOGENESIS DEL PROGENITOR Y LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO. LA MUTACION DE LA DM CONSISTE EN LA EXPANSION DE UNA SECUENCIA INESTABLE DE LOS TRINUCLEOTIDOS (CTG)N EN LA REGION NO CODIFICANTE 3' DEL GEN DM-PK (PUTATIVO DE PRODUCIR UNA MIOTONIN PROTEIN-CINASA).