Maduración de las células granulares en el giro dentado del ratón adulto. Modificaciones tras lesión en un modelo de epilepsia con pilocarpina y evolución a largo plazo

Abstract

Se estudió el proceso de maduración de las células granulares de generación postnatal del giro dentado del ratón, tanto el condiciones normales, como tras la lesión de las células musgosas del hilus utilizando un modelo de epilepsia experimental con escopolamina y pilocarpina. La maduración de las células granulares se siguió usando 5-bromo-deoxiuridina como marcador de la proliferación postnatal, la inmunorreactividad para la proteína de unión al calcio calretinina para lasneuronas granulares inmaduras (característico del ratón y otros animales) y la inmunorreactividad para NeuN como marcador de las granulares adultas. Las preparaciones fueron observadas bajo microscopia confocal y contabilizadas. En animales controles se vio que los precursores no presentan nunca calretinina ni NeuN, que la expresión de calretinina se extiende entre 3 días y 4 semanas, y que las primerasgranulares que pierden la expresión de calretinina y son NeuN aparecen alas 2 semanas, mientras que lasque más tardan en madurar lo hacen en 4 semanas. Con la pérdida de las células musgosas, las células generadas recientemente antes de la lesión alargan la fase de expresión de calretinina, a la vez queaumenta la supervivencia neuronal. Lo mismo ocurre para las granulares generadas poco después de la lesión, aunque en este caso la cinética de maduración parece ser ligeramente más rápida. En ambos casosla maduración de las células se reanuda transcurridos unos 2 meses tras la lesión de las células musgosas. La observación bajo microscopía electrónica de las células calretinina en controles permitió observar que la expresión de esta proteína desaparece cuando las células comienzan a recibir inhibición perisomática. En animales lesionados la tipología de las granulares calretinina fue similar, aunque variaron las proporciones de cada tipo con el tiempo de supervivencia tras la lesión. En conjunto, la maduración de las célula