Characterising the interactions of fragments derived from bcl-xl, bax and bid with lipid membranes

Abstract

Las proteínas de la familia Bcl-2 son importantes reguladores de la apotosis, y ejercen su función cuando se encuentran asociadas a las membranas celulares. En este trabajo hemos abordado la caracterización de la interacción de miembros representativos de la familia Bcl-xL. Bax y Bid, con membranas lipídicas. En primer lugar se determinaron los dominios de interacción con membranas en estas proteínas mediante "mapeo" por elicosilación. Algunos de estos dominios se sintetizaron químicamente, y se analizó su capacidad para permeabilizar membranas en sistemas modelo (vesículas unilamelares grandes y bicapas planas). En paralelo se inició su caracterización estructural en medios lipídicos y lipidomiméticos por dicroismo circular y espectroscopia de infrarrojo. Los resultados nos permitieron plantear modelos de acción.