Papel regulador de la enzima xantina oxidasa en el proceso apoptotico. Estudio en glandula mamaria de rata

Resumo

La apoptosis es una forma de muerte celular fisiológica con un papel esencial en el desarrollo de los tejidos, en la homeostasis, en la respuesta inmune y en la regulación hormonal. Los mecanismos implicados en el proceso apoptótico todavía no están plenamente esclarecidos. La generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) parece tener un papel importante en el proceso apoptótico. Las principales fuentes de ROS se forman en la cadena respiratoria mitocondrial, en la activación de los leucocitos y en reacciones enzimáticas, tales como la catalizada por la xantina oxidasa (XO). Durante la involución de la glándula mamaria, estudios previos de nuestro grupo demostraron que la digestión del DNA tiene lugar a las 12 horas tras el destete. La oxidación del glutatión precede la degradación del DNA nuclear, y el estrés oxidativo mitocondrial tiene un papel importante en la inducción del proceso apoptótico. En la presente Tesis hemos observado que existe un aumento significativo de la actividad XO 24 horas tras el destete. El incremento de dicha actividad enzimática puede ser debido a un aumento en la actividad proteolítica de la actividad de las caspasas. El alopurinol disminuye marcadamente la actividad de la XO, y su inhibición determina una disminución de la apoptosis en el tejido glandular. Tras la administración de alopurinol, el cociente GSSG/GSH (glutatión oxidado/glutation reducido), indicativo de estrés oxidativo, disminuye en sangre y en glándula mamaria. Existe una correlación entre la nitración de las proteínas y el porcentaje de células apoptóticas cuando la actividad de la enzima XO es máxima. JNK (quinasa Jun N-terminal) y p38, dos de las principales proteín quinasas activadas por mitógenos y por estrés, se fosforilan y por tanto se activan tras el destete durante la apoptosis. El tratamiento con alopurinol previene la activación de p38, sin embargo no tiene ningún efecto sobre la activac