Estudio de la actividad antiinflamatoria de chalconas sintéticas inhibidoras de la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible

Abstract

La presente Tesis Doctoral ha tenido por objetivo el estudio de una series de derivados chalconas como inhibidores frente al proceso inflamatorio tanto de tipo agudo como crónico. Se han estudiado un grupo de 26 compuestos de síntesis con estructura chalcona frente a la generación de óxido nítrico (NO) y la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), y su posible interacción con otro de los fenómenos que media la respuesta inflamatoria como es la generación de prostaglandina E2 (PGE2) y la expresión de ciclooxigenasa 2 (COX-2). En la evaluación de los compuestos, derivados simetilamino-chalconas y metoxifluoro-chalconas, se han desarrollado tanto modelos in vitro, en macrófagos de la línea celular RAW 264.7, como los modelos in vivo del edema plantar por carragenina en ratón (modelo de tipo agudo), bolsa de aire inducida por zimosán (modelo subcrónico) y el modelo de la artritis inducida por adyuvante en rata (modelo crónico). Los derivados chalcónicos han demostrado ser potentes agentes antiedematógenos, y activos frente a la expresión de iNOS y la generación de NO, tanto en los modelos in vitro como in vivo, destacándose la 2,4,6-trimetoxi-2'-trifluorometilchalcona y la 3,4,5-trimetoxi-4'-fluorochalcona.